Pegasis

Pegasis – la medicina immunomodulatory con azione antivirale si è rivolta all'atto di cura di epatite cronica.

Forma di rilascio e struttura

Pegasis rilasciano nella forma di soluzione per introduzione ipodermica: liquido trasparente, da colore giallo chiaro a incolore (su 0,5 o 0,6 millilitri nei tubi di siringa con un ago (aghi), 1 tubo di siringa in un pacco di cartone; su 0,5 millilitri nei tubi di siringa con l'ago protetto incorporato in un autoiniettore Proklik, 1 autoiniettore in un pacco di cartone; su 1 millilitro in bottiglie (le bottiglie), 1 o 4 imbottiglia un pacco di cartone).

È una parte di 0,5 millilitri di soluzione:

• Ingrediente attivo: alfa di peginterferon 2а (40 kd) – 0,135 o 0,18 mg;
• Componenti supplementari: alcool di benzylic – 5 mg; cloruro di sodio – 4 mg; acetato di sodio di тригидрат – 1,3085 mg; ghiaccio acido acetico – 0,0231 mg; polysorbate di 80 - 0,025 mg; acido acetico del 10% – a tel. 6,0; soluzione per acetato di sodio del 10% – a tel. 6,0; acqua per iniezioni – a 0,5 millilitri.

Indizi ad applicazione

• Chronic Hepatitis C (CHC): ad adulti da RNA VGS positivo, con la cirrosi risarcita o senza cirrosi, compreso e con clinicamente stabile a - un'infezione di HIV. In combinazione con Pegasis ribaviriny nominano il paziente con HGS che non ha ricevuto la terapia ancora prima, o a pazienti che hanno una monoterapia precedente da interferone un'alfa (non pegylated o pegylated) o la terapia unita a ribaviriny è stata inefficiente. Siccome la medicina di monoterapia è nominata a intolleranza o esistenza di controindicazioni a un ribavirin;
• Epatite cronica B (HGV): HBeAg-positivo e HBeAg-negativo ad adulti con il danno risarcito di un fegato e i sintomi di replica di virus, l'iperattività di alanineaminotransferase e histologically la fibrosi inveterata e/o un'infiammazione di un fegato.

Controindicazioni

• Epatite autoimmune;
• Fallimento di fegato in una corrente pesante;
• Cirrosi di Dekompensirovanny;
• La cirrosi su una scala di Chayld-Pyyu – con punteggio ≥6 a pazienti con a - l'infezione di VICh-HGS in una condizione se l'aumento di questo indicatore non è collegato a giperbilirubinemiya indiretto a causa di amministrazione di farmaci, come индинавир e атазанавир;
• Malattie cardiovascolari serie in uno stadio decompensation, compreso con corrente instabile male controllata durante i 6 mesi precedenti;
• L'età fino a 3 anni (a causa di Pegasis che è una parte di alcool benzylic);
• Gravidanza e periodo di allattamento al seno;
• Ipersensibilità alle medicine geneticamente progettate ricevute per mezzo di E.coli, interferone un'alfa a polyethyleneglycol o altri componenti di Pegasis.

A scopo del trattamento combinato con ribaviriny è necessario considerare controindicazioni per due medicine.

Metodo di applicazione e dosaggio

La soluzione di Pegasis deve esser entrata nell'area di un fianco o una parete di pancia in avanti ipodermicamente.

La terapia ha bisogno di esser effettuata sotto osservazione del dottore esperto.

A scopo del trattamento combinato con ribaviriny è anche necessario considerare istruzioni per la sua applicazione.

 Al modo standard di dispensare Pegasis nominano in una dose 0,18 mg una volta alla settimana. Prima che la soluzione per introduzione ha bisogno di esser esaminata riguardo a cambiamento di colore e mancanza d'impurità straniera.

All'atto di trattamento di durata HGV HBeAg-positiva e HBeAg-negativa di un corso di monoterapia fa 48 settimane.

A HGS ai pazienti che non ricevevano la più prima terapia che Pegasis nominano indipendentemente o in combinazione con amministrazione orale di un ribavirin (durante il cibo).

Il modo di distribuzione raccomandato all'atto della risposta di virologic pronta (una dose di un ribavirin (a peso del corpo) / durata di corso; il carico di virus basso (LVL) – ≤ 800 000 IO/MILLILITRO, il carico di virus alto (HVL) –> 800 000 IO/MILLILITRO):

• Genotipo 1: NVN – 1.000 mg (<75 kg) o 1.200 mg (≥75 kg) di/24 o 48 settimane; VVN – 1.000 mg (<75 kg) o 1.200 mg (≥75 kg) di/48 settimane;
• Genotipo 2 o 3: NVN – 800 mg / 16 o 24 settimane; VVN – settimane di 800 mg / 24;
• Genotipo 4: 1.000 mg (<75 kg) o 1.200 mg (≥75 kg) di/24 o 48 settimane.

Il modo di distribuzione raccomandato senza risposta di virologic pronta (una dose di un ribavirin (a peso del corpo) / durata di corso):

• Genotipo 1 o 4: 1.000 mg (<75 kg) o 1.200 mg (≥75 kg) di/48 settimane;
• Genotipo 2 o 3: settimane di 800 mg / 24.

Indipendentemente da carico di virus iniziale, la durata di corso a pazienti con un genotipo 1 a chi durante la 4a settimana di uso di medicina RNA di VGS è definito, deve fare 48 settimane.

La terapia che dura 24 settimane può esser associata più probabilmente una ripetizione, che durata di 48 settimane.

I dati clinici a pazienti con un genotipo 5 e 6 sono limitati perciò in questo caso compiendo la terapia combinata con ribaviriny (1000/1200 mg) durante 48 settimane è raccomandato.

La durata di monoterapia raccomandata – 48 settimane.

Per i pazienti che ancora prima ricevevano il trattamento di solito nomini: Pegasis – una volta alla settimana su 0,18 mg, рибавирин – 1000/1200 mg al giorno (peso del corpo <75 / ≥ 75 kg).

Se il virus è trovato durante la 12esima settimana di trattamento, la medicina è cancellata.

La durata generale raccomandata di un corso – 48 settimane. Alla soluzione di una domanda di scopo di terapia a pazienti con il genotipo 1 che non ha risposto il trattamento precedente con interferone pegylated con durata ribaviriny di un corso è aumentato fino a 72 settimane.

Ad a - le infezioni di VICh-HGS Pegasis in una dose standard si rivolgono separatamente o insieme con ribaviriny (800 mg). La durata di corso indipendentemente da un genotipo fa 48 settimane.

In caso di correzione di necessità di una dose a causa di reazioni di laboratorio o cliniche di gravità media e pesante, di regola, ha abbastanza per ridurre la dose fino a 0,135 mg. Comunque la diminuzione in una dose a 0,09 o 0,045 mg in alcuni casi è richiesta. Dopo che il miglioramento di un aumento statale di una dose è possibile fino a standard.

A riduzione di numero di neutrophils sono meno di 750 gabbie / мкл la diminuzione in una dose è raccomandata. Al numero assoluto di neutrophils (ANN) sono meno di 500 gabbie / мкл la terapia che è necessario interrompere finché questo indicatore non supera 1.000 gabbie / мкл. L'applicazione di Pegasis in una dose di 0,09 mg può esser ripresa sotto controllo periodico di numero di neutrophils.

La diminuzione in una dose a 0,09 mg è mostrata a riduzione di quantità di piastrine meno.di.50.000 gabbie / мкл. Se il numero di piastrine è meno.di.25.000 gabbie / мкл, cancelli la medicina. All'anemia che si è alzata durante terapia che è raccomandata:

• La riduzione di una dose quotidiana di un ribavirin a 600 mg (200/400 mg di mattina e di sera) è raccomandata in una delle situazioni seguenti: la diminuzione in emoglobina è meno di 10 g/dl, ma i pazienti hanno più di 8,5 g/dl senza le patologie cardiovascolari accompagnatorie; diminuzione in emoglobina da 2 g/dl o più tra qualsiasi 4 settimana entro trattamento alla presenza di malattie cardiovascolari stabili. L'aumento di una dose di un ribavirin a iniziale non è raccomandato;
• La fine di ricevimento di un ribavirin è mostrata in una delle situazioni seguenti: la diminuzione in emoglobina è meno di 8,5 g/dl a pazienti senza le patologie cardiovascolari accompagnatorie; conservazione di emoglobina al livello di meno di 12 g/dl in 4 settimane, nonostante riduzione di una dose alla presenza di malattie cardiovascolari stabili. A discrezione del dottore dopo che il miglioramento di rinnovo di indicatori di ricevimento di un ribavirin in una dose quotidiana di 600 mg con l'aumento successivo fino a 800 mg è possibile. L'aumento di una dose a standard (1000/1200 mg) non è raccomandato. In caso d'intolleranza di un ribavirin più lontano effettuano la monoterapia da Pegasis.

Durante aumento di terapia di attività di alanineaminotransferase (ALT) al di sopra di un indicatore prima che il trattamento, compreso pazienti con la risposta di virologic è osservato. All'aumento avanzante di attività di ALT in confronto a indicatori prima di trattamento, la dose è ridotta fino a 0,135 mg all'inizio. Se, nonostante esso, l'indicatore di ALT continua di aumentare o il trattamento procede in aumento di concentrazione di bilirubin o sintomi di un decompensation di processo epatico, la terapia è cancellata.

A pazienti con HGV che forse passa l'aumento di attività di ALT in casi certi che superano il superiore legato di norma prima di 10 volte che possono dimostrare l'autorizzazione immune (la terapia non è nominata). Dopo che la normalizzazione di attività di rinnovo ALT di un corso medico è possibile.

Alla cirrosi risarcita (su una scala di Chayld-Pyyu – una classe A) l'uso di medicina è considerato al sicuro ed efficace. A cirrosi dekompensirovanny (su una scala di Chayld-Pyyu – la classe B/C o sanguinando di vene varicose ed espanse di un esofago) il profilo di sicurezza di Pegasis non è studiato.

A pazienti con uno stadio terminale di un'insufficienza renale Pegasis nominano 0,135 mg in una dose. Tali pazienti hanno bisogno di monitoraggio attento di uno stato e, i casi di sviluppo di effetti collaterali, correzione ulteriore di una dose.

La correzione del modo di distribuzione non è tenuta pazienti di età avanzata.

Per bambini di 3-18 anni il profilo di sicurezza di medicina non fu studiato.

Compiendo la terapia da Pegasis (la monoterapia o l'applicazione combinata con ribaviriny) i casi di rigetto di rene e trapianti epatici sono registrati.

Effetti collaterali

All'atto di trattamento di HGS le violazioni più molto diffuse sono espresse, di regola, in grado facile o moderato, e le correzioni di una dose o l'annullamento di terapia non esigono. Il profilo di sicurezza di Pegasis all'atto di trattamento di HGV è simile a questo a HGS, comunque a effetti collaterali HGV si sviluppano con frequenza considerevolmente più piccola, eccetto la frequenza di sviluppo di febbre.

Le violazioni possibili durante l'applicazione di Pegasis (è molto frequente (≥1/10), è frequente (≥1/100 e <1/10), raramente (≥1/1000 e <1/100), è raro (≥1/10 000 e <1/1000), è molto raro (<1/10 000)):

• Sistema cardiovascolare: spesso – battiti del cuore, tachycardia, hypostases periferico; raramente – ipertensione arteriosa; di rado – un cardiomyopathy, un arresto cordiaco stagnante, stenocardia, un infarto del miocardio, arrhythmia, un'emorragia in un cervello, supraventrikulyarny tachycardia, fibrillation di padiglioni auricolari, perikardit, vaskulit;
• Sistema scheletrico e muscolare: molto spesso – artralgiya, mialgiya; spesso – dolori (in ossa, un dorso, un collo), debolezza muscolare, artrite, spasmi muscolari, osso e dolore muscolare; di rado – miozit;
• Sistema respiratorio: molto spesso – диспноэ, tosse; spesso – sanguinamento nasale, диспноэ all'atto di attività fisica, nazofaringit, un mal di gola, una congestione di naso, hypostasis di seni, un'infiammazione di una membrana mucosa di una cavità di un naso; raramente – il respiro fischiante; di rado – un'embolia di un'arteria polmonare, un interstitsialny pneumonitis;
• Sistema di Gepatobiliarny: raramente – violazioni funzionali di un fegato; di rado – holangit, un fallimento di fegato, una distrofia grassa di un fegato;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso – nausea, diarrea, mal di pancia; spesso – sanguinamento di gomme, vomito, un dysphagy, dispepsia, un'ulcerazione di una cavità orale mucosa, glossit, un meteorizm, stomatitis, un'aridità di una cavità orale mucosa; raramente – sanguinamento gastrointestinale; di rado – pancreatite, un'ulcera peptica;
• Sistema immunitario: raramente – la malattia di Benye-Beka-Shaumana, tireoidit; di rado – sistema rosso un cucciolo di lupo, un anaphylaxis, un'artrite reumatoide; molto di rado – trombotichesky o idiopathic trombotsitopenichesky viola, angioneurotic hypostasis;
• Sistema urinario: di rado – un'insufficienza renale;
• Sistema linfatico e sangue: spesso – anemia, thrombocytopenia, un limfoadenopatiya; di rado – cytosinging pan-haemo; molto di rado – aplastic anemia;
• Sistema riproduttivo: spesso – impotenza;
• Sistema endocrino: spesso – гипертиреоз, un hypothyroidism; raramente – diabete; di rado – ketoacidosis diabetico;
• Sistema nervoso: molto spesso – capogiro, un mal di testa, una violazione di concentrazione di attenzione; spesso – sinkopalny stati, violazioni di memoria, debolezza, incubi, emicrania, un giperesteziya, un gipesteziya, un paresteziya, una violazione di sentimenti aromatici, un tremore, sonnolenza; raramente – una neuropatia periferica; di rado – spasmi, un coma, neuritis di un nervo facciale;
• Infezioni: spesso – herpes semplice, bronchite, infezioni di vie respiratorie superiori, candidiasis di una membrana mucosa di una cavità orale, un'infezione di un'eziologia fungosa e batterica; raramente – infezioni della pelle, polmonite; di rado – otite esterna, un endocarditis;
• Nuove crescite (buona qualità e maligno): raramente – un fegato nuova crescita;
• Metabolismo: molto spesso – anoressia; raramente – disidratazione;
• Mentalità: molto spesso – preoccupazione, una depressione, un'insonnia; spesso – i cambiamenti di umore, diminuisca in una libido, una frustrazione emotiva, un nervosismo, un'aggressione; raramente – pensieri di suicidio, allucinazioni; di rado – disturbi mentali, un suicidio;
• Vista: spesso – un kseroftalmiya, un dolore di bulbo oculare, una violazione di vista, una malattia di occhi di un'eziologia incendiaria; raramente – emorragia in una retina; di rado – sconfitte di navi di una retina, neuritis e hypostasis di un capezzolo di un nervo ottico, un retinopathy, un'ulcera di cornea; molto di rado – perdita di vista;
• Udienza: spesso – dolore di orecchio, вертиго; raramente – udienza di perdita;
• Pelle e le sue appendici: molto spesso – un prurito, un alopetion, una dermatite, un'aridità di pelle; spesso – reazioni di un photosensitization, la sudorazione aumentata, l'eruzione, la psoriasi, l'eczema, urticaria, le reazioni della pelle, la sudorazione di notte; molto di rado – la sindrome di Stephens-Johnson, tossico epidermalny некролиз, un mnogoformny eritema;
• Organismo in generale: molto spesso – febbre, irritabilità, una febbre, un dolore, un adynamy, una debolezza, reazioni al posto di un'iniezione; spesso – il blocco, diminuisca in peso del corpo, una sindrome grippopodobny, dolori di torace, un'indisposizione, sete, afflussi.

Come risultato di realizzazione di osservazioni di postmarketing gli effetti collaterali seguenti sono stati registrati:

• Sistema di Haematogenic: molto di rado ad applicazione con ribaviriny – krasnokletochny parziale aplaziya di midollo;
• Sistema nervoso: con una frequenza sconosciuta – un colpo di ischemic;
• Sistema scheletrico e muscolare: con una frequenza sconosciuta – рабдомиолиз;
• Mentalità: molto di rado ad applicazione con ribaviriny – le idee gomitsidalny;
• Organo di vista: con una frequenza sconosciuta – un otsloyka di una retina;
• L'altro: rigetto di rene e trapianti epatici.

Durante l'applicazione di Pegasis tali cambiamenti di queste analisi di laboratorio possono esser osservati:

• Indicatori di laboratorio: aumento di attività di alanineaminotransferase, un gipertriglitseridemiya, un giperbilirubinemiya, violazioni elettrolitiche (un gipokaltsiyemiya, un gipokaliyemiya, un gipofosfatemiya), hyper - e un'ipoglicemia;
• Indicatori di Hematologic: diminuzione in indicatori hematologic (nella forma di un leykopeniya, un neytropeniya, un limfopeniya, thrombocytopenia e una diminuzione in emoglobina). Il miglioramento è osservato a cambiamento di una dose. In 1-2 mesi dopo che gli indicatori di fine di trattamento ritornano a norma;
• Anticorpi a interferone: la formazione di anticorpi neutralizzati a interferone (è più spesso – a HGV);
• Indicatori di laboratorio di funzione di una ghiandola tiroidea: clinicamente i cambiamenti significativi che esige l'intervento medico;
• Indicatori di laboratorio ad a - infezioni di VICh-HGS: fenomeni di tossicità hematologic (thrombocytopenia, neytropeniye, anemia). Di regola, sono corretti da cambiamento di una dose e uso di fattori di crescita. L'annullamento prematuro di trattamento è richiesto in casi rari.

Istruzioni speciali

In casi certi durante terapia e durante mezzo anno dopo la sua fine gli effetti collaterali pesanti dal sistema nervoso centrale nella forma di una depressione sono osservati, l'umore di suicidio e i tentati suicidi. A questo proposito, indipendentemente da età, i pazienti hanno bisogno di monitoraggio attento di uno stato. All'atto di apparizione di trattamento di sintomi pericoloso l'annullamento è possibile.

È necessario pensare che la progressione di fibrosi a pazienti di solito avviene con il livello normale di attività di ALT più lentamente, che al livello aumentato di attività di ALT.

^{Prima dell'applicazione di Pegasis che compie analisi del sangue cliniche e biochimiche generali standard è raccomandato a tutti i pazienti. Il corso è nominato agli indicatori seguenti: numero assoluto di neutrophils di ≥1500 gabbie / мкл; numero di piastrine di ≥90 000 gabbie / мкл; la funzione risarcita di una ghiandola tiroidea (TTG e T4 hanno a è in limiti di indicatori normali); la quantità di CD4 + di linfociti di ≥200 gabbie / мкл o CD4 + è in gamma di ≥100-<200 gabbie / мкл, a pazienti con a - l'infezione di VICh-HGS – RNA di VICh-1 <5.000 copie/millilitro. A emoglobina meno di 12 Pegasis g/dl (indipendentemente o in combinazione con ribaviriny) hanno bisogno di esser applicati con cura.}

Dopo dell'inizio di un corso medico l'analisi del sangue biochimica ha bisogno di esser ripetuta in 4 settimane, il generale clinico – in 2 e 4 settimane. Anche durante terapia la realizzazione periodica di analisi di laboratorio è mostrata.

Pegasis nominano con cura in combinazione con altre medicine miyelotoksichny.

Durante uso di disfunzione di medicina di una ghiandola tiroidea o un deterioramento nelle malattie di una ghiandola tiroidea esistente ancora prima può esser osservato. Se il livello di ormone tireotropny (TTG) dentro valori normali può esser sostenuto medicamentally, il trattamento è continuato.

All'atto di sviluppo durante uso di medicina di un'ipoglicemia, un'iperglicemia e un diabete, la terapia ha bisogno di esser cancellata.

I pazienti con patologie cardiovascolari prima di un'iniziazione di trattamento sono consigliati di fare l'ECG. In caso di deterioramento in una terapia statale è interrotto. Anche la medicina è cancellata sviluppando un fallimento di fegato, reazioni serie d'ipersensibilità di tipo immediato, cattivo funzionamento di respiro o resistente (persistiruyushchy) gli infiltrati o gli infiltrati di non la genesi chiara.

I pazienti con i segni simili a sintomi di malattie autoimmuni, prima di scopo di un corso devono sottoporsi a controllo attento.

La febbre durante uso di medicina può esser collegata alla sindrome grippopodobny che spesso si sviluppa a terapia da interferone, comunque è necessario escludere altre ragioni, compreso infezioni serie di un fungoso, un virus e un'eziologia batterica, soprattutto a pazienti con un neytropeniya.

Tutti i pazienti per scoperta di patologia di un fondo di occhio prima di scopo di un corso medico hanno bisogno di condurre l'esame ophthalmologic. A reclami all'acutezza visivo peggiorante o restringersi dei suoi campi che effettuano il controllo ophthalmologic pieno è richiesto, alla presenza di malattie associate di un organo di vista durante terapia compiono controlli supplementari.

In caso di un aggravamento o un'induzione di un sarkoidoz e una psoriasi Pegasis nominano con cura, e all'atto di un aggravamento o un'apparizione di segni di sviluppo di queste malattie l'annullamento di terapia è possibile.

A causa di probabilità alta di sviluppo di anemia l'applicazione combinata di un ribavirin e zidovudine non è raccomandata.

A pazienti con a - un'infezione è necessario effettuare il monitoraggio attento per identificazione di segni di decompensation epatico (compreso encephalopathy, ascites, sanguinando di vene varicose ed espanse).

All'atto di sviluppo di debolezza, sonnolenza, capogiro e confusione di coscienza è consigliato rifiutare il controllo di veicoli.

Interazione medicinale

All'applicazione combinata della combinazione di Pegasis o Pegasis con ribaviriny con alcuni mezzi medicinali / le sostanze là possono star seguendo effetti:

• Teofillin: l'aumento del suo AUC (il controllo, particolarmente dopo di 4 settimane di applicazione di Pegasis è necessario);
• Metadone: l'aumento dei livelli medi del suo metabolites (il controllo attento di sintomi di ubriachezza è necessario), a dosi alte – aumenta di probabilità di allungamento di un intervallo di QTS;
• Didanozin e il suo metabolite attivo (interazione con ribaviriny): sviluppo di pancreatite, fallimento di fegato fatale, neuropatia periferica, giperlaktatemii/laktatsidoza sintomatico;
• Zidovudine (interazione con ribaviriny): deterioramento in anemia; l'applicazione simultanea non è raccomandata, particolarmente nella presenza nell'anamnesi di dati sull'anemia provocata da uno zidovudine;
• Telbivudin (in una dose quotidiana di 600 mg): aumento di probabilità di sviluppo di una neuropatia periferica;
• Azatioprin: rinforzo della sua azione miyelotoksichesky; l'appuntamento simultaneo è possibile dopo un rapporto di vantaggio con rischio, nello stesso momento è necessario effettuare il monitoraggio attento di composizione di sangue riguardo a sviluppo di un miyelotoksichnost, in caso del suo sviluppo la terapia combinata è cancellata.

Alla mancanza di dati, è impossibile mescolare con altre medicine Pegasis.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare in protetto da luce, il posto, inaccessibile per bambini, a una temperatura di 2-8 °C, per non congelarsi. Il trasporto è effettuato con osservanza delle stesse condizioni.

Scadenza di medicina in un autoiniettore Proklik – 2 anni, i tubi di siringa – 3 anni.