Mabtera

Mabtera – immunobiological medicina sulla base di anticorpi monoclonali, antineoplastic e azione immunosuppressive.

Forma di rilascio e struttura

Forme di dosaggio di Mabtera:

• Si concentri per preparazione di soluzione per infusioni: poco l'opalestsiruyushchy, il liquido trasparente, incolore o giallo chiaro (su 10 millilitri / 100 mg o 50 millilitri / 500 mg nelle bottiglie da vetro di una classe 1 hydrolytic EF tappato da ingorghi stradali dalla gomma di butile laminata da un ftorpolimer, che sono sfondati da un berretto di alluminio e chiusi da una copertura di plastica, 1 bottiglia su 50 millilitri o 2 bottiglie su 10 millilitri in un cartone di pacco);
• Soluzione per ipodermico (п / a) introduzioni: poco l'opalestsiruyushchy, il liquido trasparente, incolore o giallo chiaro (su 11,7 millilitri in bottiglie di vetro incolore, 1 imbottigliano un cartone di pacco).

Struttura di 1 millilitro di un concentrato per preparazione di soluzione:

• Ingrediente attivo: ритуксимаб – 10 mg;
• Componenti ausiliari: polysorbate 80, sodio di citrato un dihydrate, un cloruro di sodio, un idrossido di sodio o un acido cloridrico, acqua per e.

Struttura di 1 millilitro di soluzione per п / a introduzione:

• Ingrediente attivo: ритуксимаб – 120 mg;
• Componenti ausiliari: gialuronidaza umano recombinant (rHuPH20), L-methionine, un idrocloruro monoidrato di L-histidine, α,α-трегалозы un dihydrate, un L-histidine, polysorbate 80, un'acqua per e.

Indizi ad applicazione

Mabtera è applicato a terapia di tali tipi di un nekhodzhkinsky lymphoma (NHL):

• Himioustoychivy o recidivous V-cellular, zlokachestvennost CD20-positivo di grado basso o follicular;
• Follicular (per il trattamento di sostegno dopo reazione a terapia d'induzione), e anche follicular gli III-IV stadi (in combinazione con chemioterapia a pazienti non lechenny ancora prima);
• Diffusione CD20 - V-krupnokletochnaya positivo (secondo lo schema CHOP, in combinazione con chemioterapia).

Inoltre il concentrato per preparazione di soluzione per infusioni è applicato a terapia delle malattie seguenti:

• lymphocytic cronico leukosis: ai pazienti che non ricevevano la più prima terapia standard (in combinazione con chemioterapia); himioustoychivy o recidivous (in combinazione con chemioterapia);
• Artrite reumatoide: il peso pesante e medio (una forma attiva) a pazienti adulti in un complesso con un methotrexate in caso d'intolleranza o reazione inadeguata ai modi attuali di trattamento compreso inibitori FNOα (un e più) compreso con lo scopo di frenatura della distruzione di giunture è risultato radiologico;
• La sindrome di Wegener (гранулематоз con poliangiity) e polyarteritis microscopico: forme attive severe (come una parte di terapia complessa con glucocorticosteroids (GKS)).

Controindicazioni

Assoluto:

• Malattie infettive acute;
• L'immunodeficienza espressa (primario o secondario);
• Stadio finale di danno di cuore (l'IV classe su classificazione NYHA) in combinazione con artrite reumatoide;
• L'età da bambini e da adolescente fino a 18 anni (la sicurezza e l'efficienza di applicazione non sono istituite);
• Periodo di gravidanza;
• Lattazione (allattamento al seno);
• La sensibilità individuale aumentata a componenti di mezzi, un rituksimab o proteina di topo.

Il parente (la medicina è applicata con cura in un tipo della probabilità aumentata di complicazioni):

• Insufficienza respiratoria nell'anamnesi o l'infiltrazione tumoral di polmoni;
• tumoral alto che carica (numero delle celle di tumore circolanti più di 25 000/mkl);
• Neytropeniya (meno 1500/mkl), thrombocytopenia (meno di 75 000/mkl);
• Infezioni croniche.

Metodo di applicazione e dosaggio

Prima di terapia è necessario studiare attentamente l'istruzione, esser convinto che la forma di dosaggio di Mabtera corrisponde nominato: soluzione per п / a introduzioni o un concentrato per preparazione di soluzione per infusioni.

La soluzione preparata da un concentrato è intesa per endovenoso (in/in) infusional l'introduzione lenta con uso obbligatorio di un catetere separato. Non è permesso in/in bolyusny o in/in introduzione d'iniezione della soluzione preparata da un concentrato.

Per la prima infusione la velocità iniziale di 50 mg/h con aumento a 50 mg/h tutti la mezz'ora a massimo – 400 mg/h è raccomandata più lontano. Per le infusioni successive la velocità iniziale di 100 mg/h con aumento da 100 mg/h tutti la mezz'ora a massimo – 400 mg/h è permessa.

Prima che ogni introduzione infusional effettuando un premedikation è richiesta: un analgetic / антипиретик (paracetamol) con medicina antihistaminic (дифенгидрамин). Se Mabtera non è una parte di terapia complessa con CVP (циклофосфамид, винкристин, Prednisolonum) o la COSTOLETTA (циклофосфамид, doxorubicine, винкристин, Prednisolonum) la chemioterapia, in un premedikation devono essere corticosteroids.

La soluzione per п / a introduzione è entrata sotto pelle solo nel campo di una parete di pancia in avanti, il tempo d'introduzione circa 5 minuti. Non ci sono dati su introduzione di medicina ad altre aree. La soluzione per п / a introduzione non è intesa per in/in introduzioni.

La soluzione non può esser entrata in posti con reddenings, ipersensibilità, in ematomi, tessuti di orli, voglie, posti con consolidazioni. Quando è possibile è necessario evitare l'introduzione di soluzione di Mabter con altre medicine per п / a introduzione agli stessi siti di pelle. Se l'iniezione doveva esser interrotta, può esser rinnovata sullo stesso posto o, in caso di necessità, per cambiare il posto d'introduzione. I pazienti che hanno ricevuto una dose piena di Mabtera nella forma di un concentrato per preparazione di soluzione per infusioni così come pazienti che non potevano ricevere una dose piena di Mabtera, nei cicli seguenti possono ricevere la medicina a una forma di soluzione per п / a introduzione.

^{Lo standard ha consigliato di dispensare il modo: 375 mg/sq.m una volta alla settimana.}

Per correzione di una dose nel corso di terapia non è consigliato ridurre una dose di un rituksimab. Alle iniezioni di Mabtera in combinazione con chemioterapia secondo la riduzione di schema CVP o SNOR di una dose di chemotherapeutic i mezzi sono effettuati secondo raccomandazioni standard.

Trattamento di un nekhodzhkinsky lymphoma di grado basso di uno zlokachestvennost o follicular:

• ^{Monoterapia iniziale di pazienti adulti: 375 mg/sq.m una volta alla settimana durante 4 settimane;}
• ^{La terapia iniziale si è unita a CVP: ogni primo giorno di un ciclo di chemioterapia più tardi in/in introduzioni di un corticosteroid come un componente di schema CVP – 375 mg/sq.m, durata di corso – 8 cicli (ogni ciclo – 3 settimane);}
• ^{Corso ripetuto a una ripetizione (a pazienti con la risposta favorevole al primo corso): 375 mg/sq.m una volta alla settimana durante 4 settimane;}
• ^{Il corso di sostegno: (dopo reazione positiva a terapia d'induzione) 375 mg/sq.m di 1 volte in 3 mesi, durata – fino a 2 anni o prima di avanzare di una malattia.}

^{Diffusione di trattamento V-krupnokletochnoy un nekhodzhkinsky lymphoma (in un complesso con chemioterapia secondo lo schema SNOR): nel primo giorno di ciascuno di 8 cicli di chemioterapia più tardi in/in introduzioni di un corticosteroid – 375 mg/sq.m, inietti altri farmaci dello schema SNOR after Mabtera.}

Cura di artrite reumatoide:

• Terapia iniziale: 1.000 mg in/in kapelno, lentamente (mezz'ora più tardi più tardi in/in introduzioni di methylprednisolonum in una dose di 100 mg), 1 volta in 2 settimane, un corso – 1 mese (solo 2 infusioni);
• Il corso ripetuto (è permesso mezzo anno dell'anno successivo dopo il primo trattamento): 1.000 mg di 1 volte in 2 settimane durante un mese (solo 2 infusioni).

Regole di preparazione e immagazzinamento di soluzione per infusioni:

1. La quantità richiesta di medicina in condizioni asettiche è ottenuta e divisa a concentrazione di soluzione (1-4 mg/millilitro) in un pacco infusional (la bottiglia) dal 5% con soluzione di un destrosio o la soluzione per sodio di cloruro del 0,9% per iniezioni (le soluzioni devono essere sterili e apirogenna);
2. Esattamente, quella schiuma non è stata formata, capovolga un pacco (la bottiglia) prima di tritare pieno di contenuti;
3. Prima di soluzione per conto d'introduzione per mancanza d'impurità straniera e conservazione di colorazione;
4. Siccome Mabtera non contiene conservanti, la soluzione recentemente cucinata è consigliata di esser usata immediatamente (chimicamente e fisicamente alla temperatura di camera la soluzione è stabile 12 ore, a una temperatura di 2-8 °C – non più di 24 ore);
5. Il dottore è responsabile di preparazione, il tempo e le condizioni d'immagazzinamento di soluzione pronta prima della sua applicazione.

Regole di serie e immagazzinamento nella siringa di soluzione per п / a introduzione:

1. L'immissione di soluzione per introduzione ipodermica (1.400 mg / 11,7 millilitri) da una bottiglia nella siringa è fatta in condizioni asettiche;
2. Nella soluzione per siringa chimicamente è anche fisicamente stabile durante 8 ore a una temperatura di 30 °C e luce del giorno sparsa, o 48 ore a una temperatura da 2-8 °C;
3. Prendere in considerazione la soluzione per sicurezza microbiologica è consigliato di esser usato immediatamente;
4. A impossibilità di uso di medicina proprio dopo un recinto da una bottiglia, l'utente deve controllare il tempo d'immagazzinamento e le condizioni.

Effetti collaterali

Scala di valutazione di frequenza di effetti collaterali: il 10% – è molto frequente, ≥1%-<il 10% – è frequente, ≥0, l il % - <Il 1% – raramente.

Terapia di un nekhodzhkinsky lymphoma di follicular o grado basso di uno zlokachestvennost (monoterapia / sostenendo):

• Infezioni e invasioni: molto spesso – infezioni virali e batteriche; spesso – la polmonite, la sepsi, le infezioni di rotte aeree che circondano il herpes, le infezioni che sono seguite da un hyperthermia, mycoses, infezioni dell'eziologia oscura;
• Sistema linfatico e sangue: molto spesso – un neytropeniye, un leykopeniye; spesso – anemia, thrombocytopenia; raramente – haemo violazione di coagulazione, un limfadenopatiya, hemolytic anemia, tranzitorny parziale aplastic anemia;
• Sistema respiratorio, corpi di un torace e sredosteniye: spesso – un bronchospasm, rhinitis, una tosse, dolori di torace, un vento corto, malattie respiratorie; raramente – eliminando bronkhiolit, disfunzione di polmoni, un'ipoxia, asma bronchiale;
• Sistema immunitario: molto spesso – Quincke si è gonfiato; spesso – reazioni d'ipersensibilità;
• Metabolismo e cibo: spesso – diminuiscono in peso del corpo, un'iperglicemia, edemi di faccia, hypostases periferico, un gipokaltsiyemiya, aumento di attività di un laktatdegidrogenaza (LDG);
• Sistema e violazioni locali: molto spesso – febbre, un adynamy, una febbre, un mal di testa; spesso – una sindrome grippopodobny, dolori nei centri di tumore, la debolezza, gli afflussi; raramente – dolori al posto d'introduzione;
• Digestive Tract (DT): molto spesso – nausea; spesso – diarrea o una serratura, un vomito, una dispepsia, un dysphagy, una mancanza di appetito, stomatitis, irritazione in una gola, mal di pancia; raramente – aumentano di uno stomaco;
• Sistema cardiovascolare (CCC): spesso – aumento o abbassamento di pressione arteriosa (INFERNO), tachycardia, orthostatic hypotension, ammicco di padiglioni auricolari, arrhythmia, kardialny patologia, un infarto del miocardio; raramente – ventricular e supraventricular tachycardia, lasciato ventricular arresto cordiaco, bradycardia, stenocardia, myocardium ischemia;
• Sistema nervoso: spesso – paresteziya, un gipesteziya, un vazodilatation, un capogiro, un disordine di sonno, un'agitazione, un sentimento di allarme; raramente – una perversione di gusto;
• Mentalità: raramente – una depressione, nervosismo;
• Tessuto scheletrico e muscolare e connettente: spesso – un artralgiya, un mialgiya, un tono di hyper muscolare, dolori in un dorso e un collo;
• Pelle e tessuti ipodermici: molto spesso – eruzione, un prurito; spesso – гипергидроз, la sudorazione aumentata di notte, un piccolo guscio di tartaruga, un alopetion;
• Organo di vista: spesso – congiuntivite, violazioni di uno slezootdeleniye;
• Organo di udienza e violazioni di labirinto: spesso – rumore in orecchi, dolore di orecchio;
• Strumento e risultati di laboratorio: molto spesso – riduzione di concentrazione di G (IgG) immunoglobulins.

Gli effetti collaterali pesanti e/o gli effetti che si incontrano con frequenza più alta oltre a quelli che sono stati osservati a monoterapia / la terapia di sostegno, hanno causato rituksimaby in un complesso con chemioterapia (la R-COSTOLETTA, il R-FC, R-CVP) all'atto di trattamento di limfoleykoz cronico e limfosarkoma:

• Infezioni e invasioni: molto spesso – un'infiammazione di tubi bronchiali; spesso – una bronchite acuta, una sinusite, un'epatite B (un inasprimento ripetuto di epatite B, infezione primaria);
• Limfosistema e sangue: molto spesso – thrombocytopenia, un neytropeniye, un febrilny neytropeniya; spesso – un granulotsitopeniye, pan-cytosinging;
• Pelle e tessuti ipodermici: molto spesso – una perdita di capelli patologica; spesso – malattie della pelle;
• Sistema e violazioni locali: spesso – una febbre, stanchezza.

Reazioni collaterali da uso di medicina ad artrite reumatoide con una frequenza più di 2% e un minimo dal 2% a differenza in confronto a gruppo di controllo:

• Sistema immunitario, la frustrazione generale, le violazioni al posto di un'iniezione: molto spesso – infusional reazioni: aumenti e diminuisca l'INFERNO, gli afflussi, l'eruzione, urticaria, un prurito, una febbre, la febbre, la nausea, rhinitis, il sentimento d'irritazione in una gola, tachycardia, una debolezza, una bocca e un dolore di bevanda, hypostases periferico, un eritema; raramente – reazioni infusional clinicamente importanti: un bronchospasm, hypostasis generalizzato, gola hypostasis, angioneurotic hypostasis, il respiro fischiante, un prurito generalizzato, anafilaktoidny reazione, un anaphylaxis;
• Infezioni e invasioni: molto spesso – un'infezione di vie respiratorie superiore e una distesa urinaria; spesso – sinusite, una gastroenterite, una bronchite, un dermatofitiya di piedi;
• Osso e sistema muscolare e tessuto connettente: spesso – l'artralgiya, osteoarthritis, bursit, l'osso e il dolore muscolare;
• Violazioni di mentalità: spesso – disagio, una depressione;
• Sistema nervoso: molto spesso – un mal di testa; spesso – paresteziya, una sciatica, un capogiro, un'emicrania;
• Tratto gastrointestinale: spesso – diarrea, dispepsia, un riflusso gastroezofagealny, un'ulcerazione di una cavità orale mucosa, un dolore nel quadrante superiore giusto di uno stomaco;
• Pelle e tessuti ipodermici: spesso – un alopetion;
• Dati di laboratorio e ricerche di strumento: spesso – un hypercholesterolemia.

Ad applicazione ripetuta il profilo di reazioni collaterali non differisce da questo a terapia primaria e è caratterizzato da diminuzione (con ogni in seguito a corso) le frequenze di reazioni infusional, gli inasprimenti di una malattia e infezioni che sono spesso osservate in mezzo primo anno di trattamento.

Gli effetti collaterali hanno commentato all'atto di uso di medicina di Mabter a granulematoza di Wegener e poliangiit microscopico (la frequenza del 10%):

• Infezioni e invasioni: il herpes circostante, le infezioni (il più frequente – la distesa respiratoria e urinaria superiore);
• Dati di laboratorio e ricerche di strumento: aumento di attività di alanineaminotransferase (ALT);
• Sistema respiratorio, corpi di un torace e sredosteniye: tosse, sanguinamento nasale, диспноэ;
• Violazioni di mentalità: insonnia;
• Sistema nervoso: mal di testa;
• Sistema cardiovascolare: INFERNO di aumento;
• Distesa digestiva: nausea, diarrea;
• Sistema immunitario: reazioni di infusional, compreso l'il più spesso incontro, una sindrome di rilascio di tsitokin, arrossimento, irritazione di una gola, un tremore;
• Pelle e tessuti ipodermici: eruzione;
• Osso e sistema muscolare e tessuto connettente: spasmi muscolari, artralgiya;
• Sistema linfatico e sangue: anemia, leykopeniye;
• Violazioni al posto d'introduzione, la frustrazione generale: hypostases periferico, debolezza.

La sostituzione arrabbiata di medicina o la sostituzione da altra terapia sulla base della decisione clinica pesata sono permesse.

Istruzioni speciali

È tenuto a specificare un marchio di fabbrica (il nome di medicina) nel record medico del paziente – Mabtera. Il farmaco ha bisogno di esser iniettato sotto controllo attento dell'oncologist, rheumatologist o hematologist, alla presenza delle condizioni esatte per compiere la rianimazione.

^{Il sorgere di reazioni collaterale compiendo l'infusione, o subito dopo che può esser causato da rilascio di tsitokin e/o altri mediatori. Le risposte di infusional pesanti sono simili a reazione d'ipersensibilità o una sindrome di rilascio di tsitokin. Ci sono dati autentici su reazioni infusional con un risultato letale nel periodo di postregistrazione di uso di medicina. La maggior parte parte di pazienti nella gamma di 1/2-2 h all'inizio della prima infusione ha una febbre che è seguita da un brivido o una febbre. I sintomi di reazioni pesanti sono l'INFERNO di diminuzione, le risposte da polmoni, urticaria, angioneurotic hypostasis, nausea, vomito, debolezza, un mal di testa, rhinitis, un prurito, hypostasis di una gola o un'irritazione di lingua (hypostasis vascolare), gli afflussi, il dolore nei centri di malattia, e anche, in alcuni episodi, sintomi di una sindrome di bystry lysis di un tumore.}

Le reazioni di Infusional hanno luogo dopo la fine d'introduzione di medicina e interruzione di terapia medicamentous (compreso in introduzione di acetaminophen e un difengidramin, il 0,9% di soluzione di sodio di cloruro, GKS, bronchodilators, eccetera). Dopo eliminazione piena di sintomi, il più spesso, l'infusione è permessa di esser ripresa, ma la velocità deve fare il 50% di precedente, la continuazione di trattamento in quel caso di rado è seguita da rinnovo di reazioni infusional pesanti. Alla maggior parte parte di pazienti con reazioni infusional che non minacciano la vita il corso di terapia da Mabtera è riuscito a esser finito completamente.

Considerando una possibilità potenziale di sviluppo di effetti anaphylactic e altre reazioni d'ipersensibilità a causa in/in introduzioni di medicine proteinaceous, le medicine sono necessarie per il loro atterramento: medicine di antihistaminic, adrenalina e GKS.

Interazione medicinale

I dati sull'interazione di Mabtera con altre sostanze medicinali / le medicine sono limitati.

Gli indicatori di Pharmacokinetic a ricevimento simultaneo di un rituksimab non cambiano con tsiklofosfamidy e fludarabiny a terapia di limfoleykoz cronico.

A pazienti ad artrite reumatoide il ricevimento simultaneo di un methotrexate con Mabtera non cambia il suo pharmacokinetics.

Lo scopo di medicina con altri anticorpi monoclonali per diagnostics o terapia ai pazienti che hanno antikhimerny gli anticorpi o gli anticorpi contro proteine di topo conduce per aumentare di rischio di reazioni allergiche.

Per introduzione infusional di Mabtera è possibile usare la materia plastica o le borse polyvinylchloride o i sistemi siccome sono compatibili con rituksimaby.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare nel posto protetto da luce, a una temperatura di 2-8 °C. Proteggere da bambini.

Scadenza – 2,5 anni.