Pronumero

Il pronumero – medicina con azione immunosuppressive.

Forma di rilascio e struttura

Forme di dosaggio di rilascio del Pronumero:

• Capsule: ditta gelatinosa, coperchio e caso opaco; le capsule contengono la polvere bianca; su 0,5 mg: le dimensioni no. 5, giallo chiaro, su un coperchio – l'iscrizione «0,5 mg» di colore rosso, sul caso – [f] 607»; su 1 mg: le dimensioni no. 5, bianco, su un coperchio – l'iscrizione «1 mg» di colore rosso, sul caso – 617»; su 5 mg: le dimensioni no. 4, grigiastro-rosso, su un coperchio – l'iscrizione «5 mg» di colore bianco, sul caso – 657» (in bolle su 10 pezzi, su 5 bolle in pacchi da lamina di metallo di alluminio della manutenzione di 1 g di gel di silice, su 1 pacco in un pacco di cartone);
• Si concentri per preparazione di soluzione per amministrazione endovenosa: trasparente, incolore (su 1 millilitro in ampolle di vetro di 2 millilitri, su 10 ampolle in imballaggi di cella planimetric, su 1 imballaggio in un pacco di cartone).

Struttura di 1 capsula:

• Agente attivo: такролимус – 0,5, 1 o 5 mg;
• Componenti ausiliari (0,5/1/5 mg): un gipromelloza – 0,5/1/5 mg, un kroskarmelloza di sodio – 0,5/1/5 mg, monoidrato di lattosio – 62,85/61,35/123,6 mg, magnesio stearate – 0,65/0,65/1,4 mg;
• Capsula (0,5/1/5 mg): diossido di titanio (E171) – 0,338/0,395/0,564 mg, ossido giallo di ferro (E172) – 0,048/0/0,008 mg, gelatina – 23,414/23,405/33,428 mg, l'acqua purificata – 4,2/4,2/6 mg;
• Inchiostro per un'iscrizione: Opacode S-1-15083 (invetriano il farmaco (la soluzione per gommalacca in etanolo)) – il 60,7%, la soia lecithin – il 0,48%, l'alcool di marca di SDA3A (il metanolo, l'etanolo) – il 5%, симетикон – il 0,01%, tingono l'ossido rosso di ferro (E172) – il 20%, una verga hypro – il 0,3%, N - l'alcool di butile – il 9,51%, l'acqua purificata – il 4%.

Struttura di 1 millilitro di un concentrato:

• Agente attivo: такролимус – 5 mg;
• Componenti ausiliari: l'olio di ricino (imposta sulle vendite 60) hydrogenated da polyoxyethylene – 200 mg, alcool senza acqua – 638 mg.

Indizi ad applicazione

• Rigetto di un allotransplantat di un fegato, un rene o un cuore (con lo scopo della prevenzione);
• Rigetto di un allotransplantat, resistente ad altri modi di terapia immunosupressivny (trattamento).

Controindicazioni

La controindicazione ad applicazione del Pronumero è l'ipersensibilità a componenti di medicina, e anche ad altro macroconduce.

A donne incinte di Procolonne nominano solo in casi se il vantaggio aspettato della sua applicazione per madre è più alto che rischio potenziale per il bambino. In necessità di trattamento comportante a donne nel periodo di una lattazione un allattamento al seno deve esser interrotto.

Metodo di applicazione e dosaggio

Il pronumero è necessario rivolgersi sotto controllo attento dal personale che ha la qualifica necessaria. Solo gli esperti con esperienza di uso di medicina per pazienti con organi trapiantati possono nominare o fare cambiamenti a terapia immunosupressivny.

Parenterally in cui il Pronumero entra in caso la condizione del paziente non gli permette di accettare la medicina nella forma di capsule. Proprio dopo miglioramento (ma non più a lungo che 7 giorni) il paziente è trasferito a ricevimento di medicina dentro.

È necessario pensare che incontrollatamente per trasferire pazienti da una medicina di un takrolimus sull'altro è pericoloso (forse il rigetto di un trapianto o un aumento di frequenza di reazioni collaterali). Il cambiamento del modo di distribuzione o un dosaggio si forma forse solo sotto controllo dell'esperto nel campo di transplantology. Un trasferimento deve esser fatto sotto monitoraggio attento di concentrazione di un takrolimus in sangue e con correzione di una dose di medicina.

Allo stadio iniziale di solito nominano l'applicazione combinata del Pronumero con altro immunodepressants. Secondo il modo di terapia immunosupressivny la dose può differire. La scelta di una dose è basata, prima di tutto, su valutazione clinica di rischio di rigetto e imbarcazioni individuali del Pronumero, e anche su dati di monitoraggio di concentrazione di un takrolimus in sangue.

In caso di segni clinici di rigetto è necessario considerare una domanda di correzione del modo di distribuzione.

La durata di terapia non è limitata.

Le capsule di Procolonne, di regola, accettano dentro, lavandosi giù con liquido (è più preferibile – l'acqua). È consigliato osservare una rottura delle relazioni con pasto (1 ora a o in 2 ore dopo cibo). In caso di contenuti di necessità di capsule sono mescolati con acqua ed entrati via l'indagine di nazogastralny.

Per l'ammissione di ricevimento della capsula la dose successiva non è raddoppiata.

La dose quotidiana è divisa in 2 parti uguali che accettano di mattina e di sera. Le capsule hanno bisogno di esser accettate proprio dopo la loro estrazione dalla bolla.

Prima d'introduzione un concentrato del Pronumero è necessario rinunciare il 5% a soluzione di un destrosio o soluzione per cloruro di sodio del 0,9%. È possibile usare soluzioni solo incolori e trasparenti. Non divorziato non può iniettare il farmaco.

Il pronumero è possibile entrare solo endovenosamente nella forma d'infusione. È impossibile unire la soluzione ad altre medicine con l'ambiente alcalino (nell'ambiente alcalino такролимус è instabile). L'introduzione a reazione di medicina non è raccomandata.

Dopo che la concentrazione di coltivazione di soluzione deve essere in limiti di 4-100 mkg/ml. Il totale d'infusione – 20-500 millilitri, tempo d'infusione – 24 ore.

Il modo di distribuzione all'atto di trapianto di un fegato:

• immunosupression primario (bambini): una dose iniziale quotidiana (capsule) – 300 mkg/kg. A impossibilità di accettare la medicina all'interno di trattamento cominciano con amministrazione endovenosa di soluzione per infusione in una dose di 50 mkg/kg;
• immunosupression primario (adulti): una dose iniziale quotidiana (capsule) – 100-200 mkg/kg. È desiderabile cominciare la terapia in 12 ore dopo completamento di operazione. A impossibilità di accettare la medicina all'interno di trattamento cominciano con amministrazione endovenosa di soluzione per infusione in una dose di 10-50 mkg/kg;
• La terapia di sostegno (bambini e adulti): la diminuzione in una dose e l'annullamento dell'accompagnamento immunosupressivny la terapia sono possibili (il Pronumero si rivolgono come monoterapia);
• Trattamento di rigetto (bambini e adulti): nomini dosi più alte in combinazione con corticosteroids e mono / поликлональными gli anticorpi (i corsi corti). All'atto di apparizione di segni di diminuzione di tossicità in una dose di medicina può esser richiesto. All'atto di trasferimento di pazienti a terapia dall'applicazione di Pronumero delle stesse dosi iniziali, com'è raccomandato a immunosupression primario.

Il modo di distribuzione all'atto di trapianto di un rene:

• immunosupression primario (bambini): una dose iniziale quotidiana (capsule) – 300 mkg/kg. A impossibilità di accettare la medicina all'interno di trattamento cominciano con amministrazione endovenosa di soluzione per infusione in una dose di 75-100 mkg/kg;
• immunosupression primario (adulti): una dose iniziale quotidiana (capsule) – 200-300 mkg/kg. È desiderabile cominciare la terapia in 24 ore dopo completamento di operazione. A impossibilità di accettare la medicina all'interno di trattamento cominciano con amministrazione endovenosa di soluzione per infusione in una dose di 50-100 mkg/kg;
• La terapia di sostegno (bambini e adulti): la diminuzione in una dose è possibile, il congedo di Pronumero come un componente fondamentale di terapia doppia;
• Trattamento di rigetto (bambini e adulti): nomini dosi più alte in combinazione con corticosteroids e mono / поликлональными gli anticorpi (i corsi corti). All'atto di apparizione di segni di diminuzione di tossicità in una dose di medicina può esser richiesto. All'atto di trasferimento di pazienti a terapia dall'applicazione di Pronumero delle stesse dosi iniziali, com'è raccomandato a immunosupression primario.

Il modo di distribuzione all'atto di trapianto di cuore:

• immunosupression primario (bambini): Il proconte nomina come monoterapia o insieme con induzione da anticorpi. Monoterapia: una dose iniziale di soluzione per infusione – 30-50 mkg/kg (prima che raggiungimento di concentrazione di un takrolimus in sangue intero di 15-25 ng/ml). Alla prima possibilità clinica del trasferimento paziente ad amministrazione orale in una dose iniziale 300 mkg/kg (in 8-12 ore dopo la fine d'infusione). Ad appuntamento del Pronumero dopo che la medicina di anticorpi d'induzione è nominata dentro in una dose iniziale di 100-300 mkg/kg;
• immunosupression primario (adulti): l'uso di medicina in combinazione con terapia d'induzione da anticorpi (permette di ritardare l'inizio di terapia dal Pronumero), a pazienti clinicamente stabili – senza scopo di anticorpi è possibile. Dopo induzione una dose iniziale quotidiana (capsule) – 75 mkg/kg. È desiderabile cominciare la terapia tra 5 giorni dopo operazione (dopo stabilizzazione di uno stato). A impossibilità di accettare la medicina all'interno di trattamento cominciano con amministrazione endovenosa di soluzione per infusione in una dose di 10-20 mkg/kg. L'approccio alternativo (per pazienti senza segni di violazione di funzioni di internals (per esempio, i reni)) – le capsule di Procolonna nominano tra 12 ore dopo trapianto in una dose quotidiana iniziale 2000-4000 mkg insieme con un mikofenolat mofetily sia corticosteroids o sirolimusy sia corticosteroids;
• La terapia di sostegno (bambini e adulti): la diminuzione in una dose è possibile;
• Trattamento di rigetto (bambini e adulti): nomini dosi più alte in combinazione con corticosteroids e mono / поликлональными gli anticorpi (i corsi corti).

All'atto di trasferimento di pazienti a ricevimento del Pronumero all'interno della dose quotidiana iniziale fa: adulto – 150 mkg/kg, bambini – 200-300 mkg/kg.

Il modo di distribuzione all'atto di trattamento di rigetto dopo allotransplantation di altri corpi (una dose quotidiana iniziale):

• Polmone: 100-150 mkg/kg;
• Pancreas: 200 mkg/kg;
• Intestino tenue: 300 mkg/kg.

Effetti collaterali

È difficile da istituire un profilo esatto di reazioni collaterali di immunodepressants che è collegato a caratteristiche della malattia principale e una grande quantità di medicine che sono applicate dopo trapianto.

Le violazioni che sono spesso descritte sotto hanno il carattere reversibile e/o le loro diminuzioni espressive a riduzione di una dose.

Le reazioni collaterali possibili (> il 10% – è molto frequente;> il 1% e <il 10% – è frequente;> il 0,1% e <il 1% – raramente;> il 0,01% e <il 0,1% – è raro; <il 0,01% – è molto raro):

• Sistema nervoso: molto spesso – un mal di testa, un tremore; spesso – violazioni di coscienza, una sindrome convulsa di varia genesi, un dizesteziya e un paresteziya, capogiro, una neuropatia periferica, violazione della lettera; raramente – un coma, paresis e una paralisi, emorragie nel sistema nervoso centrale e le violazioni di circolazione del sangue cerebrale, amnesia, encephalopathy, violazioni di un'articolazione e il discorso; di rado – aumentano di un tono muscolare; molto di rado – un myasthenia;
• Sistema cardiovascolare: molto spesso – ipertensione arteriosa; spesso – tachycardia, violazioni di circolazione del sangue coronaria, tromboembolichesky e complicazioni ischemic, violazione di circolazione del sangue periferica, hypotension arterioso; raramente – shock, ventricular arrhythmias e arresto cardiaco, un attacco cardiaco, un arresto cordiaco, indicatori anormali dell'ECG, una trombosi di vene profonde di estremità, tachycardia, un cardiomyopathy, un ipertrofeo di ventricoli, supraventrikulyarny arrhythmias, arrhythmia, cambiamento di polso e il tasso cardiaco; di rado – un pericardiac exudate; molto di rado – violazione di indicatori di un ekhokardiogramma;
• Il sistema di accorciamento di sangue: spesso – sanguinamento; raramente – deviazioni in indicatori di un koagulogramma, un koagulopatiya; di rado – un gipoprotrombinemiya, trombotichesky trombotsitopenichesky viola;
• Sistema respiratorio: spesso – faringite, frustrazione parenchymatous polmonare, vento corto, un pleural exudate, una congestione di naso, una tosse, rhinitis; raramente – disordini di rotte aeree, insufficienza respiratoria, asma; di rado – una sindrome di angoscia respiratoria affilata;
• Sistema di Haematogenic: spesso – thrombocytopenia, anemia, un leykopeniye, лейкоцитоз, aumento o diminuzione in livello di un gematokrit e/o un emoglobina; raramente – un neytropeniye, pan-cytosinging;
• Sistema di Gepatobiliarny: spesso – la disfunzione di un fegato, aumenti di attività di enzimi epatici, itterizia e холестаз, sconfitta di celle di un fegato e un'epatite, holangit; di rado – la cancellazione endophlebitis di vene epatiche, trombosi di un'arteria epatica; molto di rado – uno stenosis di canali biliari, un fallimento di fegato;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso – nausea, diarrea; spesso – malattie infiammatorie di distesa digestiva, ulcere gastrointestinali, perforazioni e bleedings, un'ulcerazione di una membrana mucosa di una bocca e stomatitis, un vomito, ascites, un dolore gastrointestinale e addominale, una dispepsia, un meteorizm, serrature, un sentimento di un raspiraniye e una tumefazione in uno stomaco, una sedia liquida; raramente – impassability intestinale paralitico, violazione di funzione evakuatorny di uno stomaco, una peritonite, la pancreatite (cronico e affilato), una malattia di riflusso gastroezofagealny, aumenta di attività di amylase in sangue; di rado – pseudocisti pancreatiche, субилеус;
• Sistema scheletrico e muscolare: spesso – spasmi muscolari, un artralgiya, indietro e un dolore di estremità; raramente – esprimono la frustrazione chiaramente;
• Sistema urinario: molto spesso – disfunzione di reni; spesso – un oliguriya, un'insufficienza renale, un'insufficienza renale affilata, una sindrome urica, kanaltsevy affilato necrosis, un tossico nephropathy, disordini di una vescica e un'uretra; raramente – un hemolytic uraemic sindrome, un anury; molto di rado – hemorrhagic cistite, un nephropathy;
• Sistema endocrino: molto spesso – diabete, un'iperglicemia; di rado – un girsutizm;
• Sistema immunitario: anaphylactic e reazioni allergiche;
• Sistema riproduttivo: raramente – sanguinamento uterino e дисменорея;
• Mentalità: molto spesso – insonnia; spesso – disagio, sogni terribili, un disorientamento e una confusione di coscienza, un'allucinazione, l'umore soppresso, una depressione, frustrazione emotiva; raramente – frustrazione psicotica;
• Organi di senso: spesso – malattie di occhi, una vista illegibility, una fotofobia, rumore (anello) in orecchi; raramente – diminuiscono in udienza, una cateratta; di rado – neurotouch sordità, una cecità; molto di rado – un disordine di udienza;
• Metabolismo: molto spesso – un giperkaliyemiya; spesso – un gipofosfatemiya, un gipomagniyemiya, violazioni elettrolitiche, un giperurikemiya, un gipokaliyemiya, un gipertriglitseridemiya, un giponatriyemiya, un gipokaltsiyemiya, un gipervolemiya, una perdita di appetito, anoressia, un giperlipidemiya, acidosi metabolica, un hypercholesterolemia; raramente – disidratazione, un giperfosfatemiya, un gipoproteinemiya, un'ipoglicemia; molto di rado – aumentano di massa di tessuto adiposo;
• Reazioni di Dermatological: spesso – un'acne, un'eruzione, un prurito, un alopetion, гипергидроз; raramente – un photosensitization, dermatite; di rado – tossico epidermalny некролиз (la sindrome di Layell); molto di rado – la sindrome di Stephens-Johnson;
• Nuove crescite (buona qualità, maligna, non identificata): aumento di rischio di sviluppo di tumori maligni, compreso il virus (EBV) di Epstein-Barre – le malattie limfoproliferativny associate e il cancro di pelle;
• Invasioni e infezioni: aumento di rischio di sviluppo di malattie infettive generalizzate e locali (virus, eziologia batterica, fungosa, protozoaria). Il deterioramento in un corso di malattie infettive ancora prima diagnosticate è possibile;
• Organismo in generale: spesso – il disagio e il dolore, un adynamy, hypostases, le violazioni di percezione di temperatura del corpo, gli stati febbrili, aumentano di attività di fosfatasi alcalina, aumento di peso del corpo; raramente – diminuiscono in peso del corpo, violazione di percezione di temperatura ambientale, insufficienza di poliorgano, deterioramento in salute, una sindrome grippopodobny, sentimento di compressione in un petto, sentimento di allarme, aumento di attività di un laktatdegidrogenaza; di rado – difficoltà del movimento, la sete, il sentimento di costrizione in un torace, una perdita di equilibrio (caduta);
• Trapianto: spesso – disfunzione primaria di un trapianto.

Istruzioni speciali

Durante uno stadio iniziale dopo trapianto è regolarmente necessario effettuare il monitoraggio di tali parametri come: pressione arteriosa, glycemia livello su uno stomaco vuoto, ECG, uno stato neurologico e una condizione di vista, una concentrazione di elettroliti, indicatori di funzione renale ed epatica, koagulogramm, hematologic indicatori, proteinemiya livello. A clinicamente cambiamenti significativi effettuano la correzione di terapia immunosupressivny.

Durante trattamento è necessario evitare lo scopo di phytomedicines con la manutenzione di un Erba di san Giovanni, e anche altri mezzi vegetali che possono condurre per diminuire (cambiano) in concentrazione di un takrolimus in sangue.

A diarrea i cambiamenti considerevoli di concentrazione di un takrolimus in sangue possono esser osservati (il monitoraggio attento è necessario).

Durante sviluppo di terapia di un ipertrofeo di ventricoli o divisioni di cuore è possibile (di solito ha il carattere reversibile e si alza all'atto di superamento di concentrazione raccomandata di un takrolimus in sangue). I pazienti con alto rischio di sviluppo di violazioni simili devono effettuare echocardiographic e il controllo di ECG.

L'applicazione combinata di un tsiklosporin con takrolimusy deve esser evitata.

A pazienti che si sono sottoposti a terapia takrolimusy ancora prima posttrapiantano malattie limfoproliferativny (PTLZ) associato con il virus di Epstein-Barre (nel corso di trattamento effettuando il monitoraggio attento per mezzo di reazione a catena polymerase è raccomandato) può svilupparsi.

Ci sono dati su sviluppo sullo sfondo di terapia takrolimusy una sindrome di dorso reversibile encephalopathy. All'atto di apparizione di tali sintomi come violazioni visive, un mal di testa, spasmi e violazioni mentali, è necessario effettuare MRT. In casi di conferma della diagnosi esercitano il controllo adeguato di pressione arteriosa e spasmi, e anche immediatamente fermano l'introduzione di sistema di un takrolimus (di regola, questo stato è completamente reversibile).

Durante applicazione del Pronumero la probabilità di sviluppo delle infezioni opportunistiche provocate da protozoa, funghi, batteri, virus (è collegato a soppressione profonda di sistema immunitario e può condurre a risultati pesanti o letali), e i nuovi aumenti di crescite maligni (soprattutto, la pelle in questa connessione è consigliato limitare la radiazione ultravioletta e insolation, usare mezzi di protezione del sole con un fattore alto di protezione).

Il rischio di sviluppo di cancro secondario è sconosciuto.

Il lattosio perciò al suo appuntamento come il paziente con malattie ereditarie rare (l'intolleranza di un galactose, l'insufficienza di lactase o glyukozo-galaktozny malabsorption) è necessario osservare che la cura supplementare è una parte delle capsule di Procolonne.

L'introduzione occasionale di soluzione per infusione di spazio perivaskulyarny o arteria può condurre a irritazione nel campo d'introduzione.

A controllo di trasporto motore e lavoro con meccanismi potenzialmente pericolosi è necessario essere attento, pensando che il Pronumero (soprattutto in combinazione con alcool) può causare la frustrazione neurologica e visiva.

Interazione medicinale

All'applicazione combinata del Pronumero con alcuni mezzi medicinali / le sostanze gli effetti seguenti possono esser osservati:

• Le medicine o gli impianti con l'azione hanno istituito l'inibizione o l'induzione su CYP3A4: aumento o diminuzione in concentrazione di un takrolimus in sangue;
• I mezzi antifungosi, makrolidny gli antibiotici, gli inibitori di HIV di proprendono in giro, il succo di pompelmo: l'aumento di concentrazione di un takrolimus in sangue (la correzione di una dose può esser richiesta);
• Gestoden, бромокриптин, cortisone, норэтистерон, dapsone, ergotamine, lidocaine, мефенитоин, миконазол, midazolam, хинидин, tamoxifen, олеандомицин: inibizione di metabolismo di un takrolimus;
• Rifampicin, фенитоин, Erba di san Giovanni: la diminuzione essenziale in concentrazione di un takrolimus (la correzione di una dose può esser richiesta);
• Fenobarbitale: interazione clinicamente importante;
• Corticosteroids (nelle dosi di sostegno), carbamazepine, un isoniazid, metamizol: diminuzione in concentrazione di un takrolimus in sangue;
• Methylprednisolonum, Prednisolonum (in dosi alte): aumento o riduzione di concentrazione di un takrolimus in sangue;
• Tsiklosporin: l'aumento di mezzovita di eliminazione, probabilità di sviluppo di sinergia/additivo nefrotoksichesky gli effetti (la combinazione non è raccomandata);
• Fenitoin: aumento di concentrazione di un takrolimus in sangue;
• Le medicine che possiedono nefro-o un neurotoxicity: rinforzo di questi effetti;
• Contraccettivi ormonali: diminuzione nella loro autorizzazione;
• Pentobarbital, phenazone: diminuzione nella loro autorizzazione e aumento di mezzovita di eliminazione;
• Mezzi procinetici, циметидин, idrossido di magnesio, idrossido di alluminio: aumento di un'esposizione di sistema di un takrolimus;
• Le medicine che hanno in alto l'affinità a proteine di plasma di sangue (anticoagulanti orali, nonsteroide medicine antiincendiarie, mezzi di hypoglycemic orali): interazione competitiva;
• Amfoteritsin In, un ibuprofen: rinforzo di un nefrotoksichnost;
• Potassio o diuretici kaliysberegayushchy: sviluppo o rinforzo di un giperkaliyemiya;
• I vaccini indeboliti vivi: la diminuzione in efficienza (è consigliato evitare l'applicazione combinata).

Le siringhe, le provette e altra attrezzatura che è usata per preparazione di sospensione da capsule e preparazione e introduzione di soluzione per infusione non devono contenere polyvinylchloride.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare in protetto da luce, il posto, secco, inaccessibile per bambini, a una temperatura fino a 25 °C.

Scadenza:

• Capsule – 3 anni; dopo essersi aperto dell'alluminio ha saldato il pacco – 1 anno;
• Soluzione per infusione – 2 anni; la soluzione dopo coltivazione può esser immagazzinata durante 24 ore in vetro, polipropilene o recipienti di polietilene a una temperatura di 2-8 °C.