Velkeyd

Velkeyd – antineoplastic mezzi.

Forma di rilascio e struttura

Forma di dosaggio – lyophilisate per preparazione di soluzione per endovenoso (in/in) e ipodermico (п / a) introduzioni: il peso lyophilized bianco o quasi bianco o la polvere (nella bolla 1 bottiglia di vetro con una capacità di 10 millilitri, in un pacco di cartone 1 bolla).

Ingrediente attivo di Velkeyd – бортезомиб (PS 341), in 1 bottiglia – 3,5 mg.

Componenti ausiliari: маннитол, azoto.

Indizi ad applicazione

• Mantiynokletochny lymphoma a pazienti con 1 linea di terapia precedente, almeno;
• myeloma multiplo.

Controindicazioni

• Sconfitta di un pericardio;
• Forme affilate di infiltrative e patologie di diffusione di polmoni;
• Età da bambini;
• Periodo di gravidanza e allattamento al seno;
• Ipersensibilità a foresta di pino, un mannitol, un bortezomib.

Con cura è necessario nominare Velkeyd il paziente con la disfunzione espressa di reni, la disfunzione di un fegato di grado medio e pesante, gli spasmi o l'epilessia nell'anamnesi, una neuropatia diabetica nell'anamnesi, sviene, la disidratazione dopo aver vomitato o la diarrea, a rischio di sviluppo di arresto cordiaco cronico, ricevimento simultaneo di medicine hypotensive, una serratura; in combinazione con mezzi di hypoglycemic orali, sostrati CYP2C9 isoenzyme, inibitori o sostrati di un isoenzyme di CYP3A4.

Metodo di applicazione e dosaggio

L'applicazione di Velkeyd è mostrata per in/in e п / a introduzione.

Il trattamento di medicina esige la cura, l'osservanza di regole severe di un'asepsi. Il trattamento deve avere luogo nelle condizioni ferme, con attrazione che ha l'esperienza dell'indirizzo con mezzi antineoplastic di esperti.

Per dissoluzione di lyophilisate è possibile usare la soluzione per sodio di cloruro del solo 0,9%. La soluzione pronta deve avere la struttura trasparente, incolore, in caso di cambiamento di colore o esistenza in lei di qualsiasi inclusione non può esser usata.

La concentrazione di soluzione per in/in introduzioni deve fare 1 mg/millilitro perciò i contenuti di una bottiglia è necessario dissolvere il 0,9% di soluzione di sodio di cloruro in 3,5 millilitri. La soluzione pronta è entrata attraverso il catetere venoso o periferico centrale nella strada in un'iniezione bolyusny tra 3-5 secondi. Dopo la procedura un catetere è necessario togliere la soluzione per sodio di cloruro del 0,9%.

La concentrazione di soluzione per п / a introduzione deve fare 2,5 mg/millilitro perciò è necessario aggiungere 1,4 millilitri del 0,9% di soluzione di sodio di cloruro a contenuti di una bottiglia. Lo П / a introduzione è mostrato all'area giusta o sinistra di un fianco o uno stomaco con alternazione continua e non è più vicino che per 2,5 cm dal posto dell'iniezione precedente. È impossibile fare п / a introduzione alle parti sensibili o ferite del corpo. All'atto di apparizione di reazioni locali è necessario accendersi in introduzione o ridurre la concentrazione di soluzione di 1 mg/millilitro.

A monoterapia è mostrato in/in jet e п / all'introduzione di Velkeyd.

^{La distribuzione raccomandata: una dose iniziale – 1,3 mg su 1 sq.m di una superficie di un corpo in 1, 4, 8 e 11 giorni tra 2 settimane, a partire da 12 a 21 giorni – una pausa di 10 giorni. Tra procedure (l'introduzione di dosi) è necessario osservare un intervallo non meno di 72 ore.}

Il grado della risposta clinica è valutato dopo 3 e 5 cicli di terapia, arrivando alla risposta clinica piena effettuando due cicli di trattamento è inoltre raccomandato.

Ad appuntamento più di 8 cicli di trattamento, è possibile applicare lo schema standard o lo schema della terapia di sostegno a cui l'introduzione di medicina è fatta tra 4 settimane in 1, 8, 15 e di 22 giorni con il periodo successivo di riposo tra 13 giorni (con 23 su 35).

In mancanza della risposta clinica, la progressione di una malattia dopo realizzazione di 2 cicli o stabilizzazione di una malattia dopo 4 cicli, lo scopo di medicina in una combinazione con dosi alte di dexamethasone è possibile. Dexamethasone nominano in una dose 40 mg dentro con ogni dose di Velkeyd che è diviso in 2 ricevimenti: 20 mg in giorno d'introduzione di medicina e 20 mg nel primo giorno dopo introduzione. Così, tra 3 settimane entro il paziente accetta una dose totale di dexamethasone di 160 mg (in 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 giorni).

In caso di sviluppo di qualsiasi non il hematologic l'effetto tossico del 3o grado (eccetto una neuropatia) o la tossicità hematologic del 4o trattamento di grado deve esser sospeso fino ad assenza totale di sintomi di tossicità. È necessario riprendere la terapia nella dose abbassata nel 25%.

^{All'atto di apparizione sullo sfondo di terapia da Velkeyd di una neuropatia di contatto periferica e/o un dolore neyropatichesky la dose di medicina è corretta secondo peso di patologia. A 1 grado (senza perdita di funzione e dolori) la correzione di neuropatia periferica non è fatta, a 1 grado con dolore e cattivo funzionamento (il 2o grado) – la dose di medicina è ridotta fino a 1 mg su 1 sq.m di una superficie di un corpo, al 2o grado con dolore e 3 gradi (la violazione di attività quotidiana) – la terapia deve esser sospesa prima di scomparsa totale di tossicità. Allora il trattamento rinnova in una dose 0,7 mg su 1 sq.m con tasso di frequenza d'introduzione una volta alla settimana. Alla 4a gravità di un uso di neuropatia periferico di medicina deve esser cancellato.}

A una neuropatia pesante in Velkeyd di anamnesi l'appuntamento deve esser fissato solo dopo valutazione dettagliata della relazione di rischio e il vantaggio di terapia.

La correzione di una dose non è richiesta a un'insufficienza renale (il paziente che è su dialisi, l'introduzione di medicina è fatta dopo la procedura di dialisi).

^{A dimensione facile di disfunzione di un cambiamento di fegato di una dose iniziale non è richiesto. A dimensione media e pesante di disfunzione di Velkeyd di fegato la dose deve esser abbassata a 0,7 mg su 1 sq.m di una superficie di un corpo nel primo ciclo, nei cicli seguenti che la medicina è nominata secondo imbarcazioni – alzano a 1 mg su 1 sq.m o ridotto fino a 0,5 mg su 1 sq.m.}

Alla terapia combinata in/in o п / all'introduzione di Velkeyd si uniscono a immissione di un melfalan e Prednisonum. Il trattamento assume 9 cicli di sei settimane da cui con 1 su 4 medicina si rivolgono 2 volte alla settimana (i giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32), e con 5 su 9 ciclo – una volta alla settimana (i giorni 1, 8, 22 e 29). La dose di medicina è nominata e corretta dal medico generico essente presente gli indicatori prendenti in considerazione di manutenzione di piastrine, neutrophils e non hematologic la tossicità.

Effetti collaterali

• Sistema di formazione di sangue e sistema linfatico: molto spesso – anemia, un neytropeniye, thrombocytopenia; spesso – un limfopeniye, un leykopeniye; raramente – un febrilny neytropeniya, pan-cytosinging, hemolytic anemia, un limfadenopatiya, trombotsitopenichesky viola; di rado – una sindrome di disseminirovanny intra piegamento vascolare;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso – nausea, una perdita di appetito, vomito, una serratura, diarrea; spesso – aridità in una bocca, stomatitis, un dolore in uno stomaco, una dispepsia, un meteorizm, una sedia liquida, singhiozzi, dolori in una gola e una gola; raramente – aumentano di appetito, colite, un eructation, pancreatite affilata, impassability intestinale paralitico, un melena, enterite, sanguinamento gastrointestinale, un dysphagy, dolori in una milza, gastrite, ezofagit, un riflusso gastroezofagealny, hyper la secrezione di ghiandole salivari, petekhiya di una membrana mucosa di una bocca, un'incursione in lingua, ulcerazioni in lingua, cambiamento di colore di lingua; di rado – ischemic colite;
• Sistema cardiovascolare: spesso – diminuzione o aumento della pressione arteriosa (AP), arrhythmia, il sentimento di battiti del cuore, stenocardia, orthostatic e posturalny hypotension, cardiogenic shock, arresto cardiaco, un infarto del miocardio, un gipokineziya di ventricoli, un aggravamento e sviluppo di arresto cordiaco cronico, hypostasis di polmoni (compreso affilato), totale atrioventricular blocco, un arresto di nodo di sinusovy, tachycardia, fibrillation di padiglioni auricolari, un ematoma, phlebitis; raramente – bradycardia, tremito di padiglioni auricolari, sanguinamento intracerebrale, subarakhnoidalny emorragia, intra emorragia cranica, un colpo, vaskulit, hypertensia polmonare, un ristagno di sangue in polmoni, экхимоз, petekhiya, viola, tumefazione di vene, cambiamento di colorazione di vene, corse precipitose di sangue, sanguinamento di ferite; di rado – un tamponada di cuore, diminuisca in frazione di emissione del ventricolo sinistro, perikardit, un'embolia di navi periferiche e/o un'arteria polmonare, ventricular arrhythmias;
• Sistema respiratorio: molto spesso – vento corto; spesso – tosse, sanguinamento nasale, ринорея, vento corto sullo sfondo di attività fisiche; raramente – un'ipoxia, una fermata respiratoria, un pleural exudate, алкалоз respiratorio, un bronchospasm, rhinitis, тахипноэ, una congestione di naso, il respiro fischiante, una raucedine, un'iperventilazione di polmoni, dolori in un torace, uno sputo di sangue, un sentimento di costrizione in una gola, ортопноэ, dolore in seni supplementari di un naso; di rado – polmonite (compreso interstitsialny), un pneumonitis, una sindrome d'insufficienza respiratoria affilata, hypertensia polmonare, diffusione affilata infiltrative danno di polmoni, emorragia alveolare in un polmone, insufficienza respiratoria;
• Sistema di Gepatobiliarny: raramente – un gipoproteinemiya, l'emorragia in un fegato, l'epatite, aumenta di attività di alanineaminotransferase (ALT) e aspartateaminotransferase (l'impianto di riscaldamento nucleare), un giperbilirubinemiya; di rado – un fallimento di fegato;
• Violazioni mentali: spesso – insonnia, una depressione, un disagio, una confusione di coscienza; raramente – disordini di sonno, sciocchezze, cambiamenti dello stato mentale, l'agitazione, le allucinazioni, l'irritabilità, i sogni statali, insoliti eccitati, le differenze di umore;
• Sistema nervoso: molto spesso – un mal di testa, una neuropatia periferica, un paresteziya; spesso – capogiro (eccetto вертиго), un tremore, una polineuropatia, un dizesteziya, una perversione di gusto, un gipesteziya; raramente – spasmi, una paraplegia, un motivo neuropatia periferica, paresis, perdita di gusto, violazione di concentrazione di attenzione, sonnolenza, i movimenti improvvisi, frustrazione cognitiva, posturalny capogiro, violazioni del discorso, la mononeuropatia, una sindrome di gambe inquiete, un debole; di rado – neuropatia vegetativa, encephalopathy, una sindrome leykoentsefalopatichesky (reversibile);
• Sistema urinario: spesso – un dizuriya, una disfunzione di reni; raramente – un'insufficienza renale (compreso affilato), colica renale, un oliguriya, un gematuriya, urinations frequente, un'urina incontience, un ritardo di urination, un proteinuria, una difficoltà di un urination, dolore di vita;
• Organi di senso: spesso – il dolore di occhio, diminuisca in chiarezza di vista, вертиго; raramente – violazioni di vista, emorragia in un occhio, un'aridità di occhi, una fotofobia, congiuntivite, irritazione di occhi, congiuntiva hyperaemia, dacryagogue rafforzato, un disordine di udienza, un anello in orecchi; di rado – neuropatia ottica, офтальмогерпес, una cecità, sordità bilaterale;
• Sistema immunitario: raramente – ipersensibilità; di rado – Quincke si è gonfiato;
• Sistema endocrino: raramente – violazione di secrezione di ormone antidiuretichesky;
• Metabolismo: spesso – un'iperglicemia, un gipokaliyemiya, una disidratazione; raramente – un kakheksiya, un giperkaltsiyemiya, un giperurikemiya, un giperkaliyemiya, un gipernatriyemiya, un gipokaltsiyemiya, un'ipoglicemia, un giponatriyemiya, un'insufficienza di vitamina B12, un gipofosfatemiya, un gipomagniyemiya;
• Osso e sistema muscolare: molto spesso – un mialgiya; spesso – dolori di osso, debolezza di muscoli, dolori scheletrici e muscolari, spasmi muscolari, dolori di estremità, mal di schiena, un artralgiya; raramente – spasmi di muscoli, twitchings di muscoli, rigidnost muscolare, mobilità difficile di giunture, hypostases di giunture, dolore di mascella;
• Sistema riproduttivo: raramente – disfunzione erettile, dolore in un piccolo uovo;
• Reazioni di Dermatological: molto spesso – eruzione della pelle; spesso – eruzione, un prurito, urticaria, okologlaznichny hypostasis, reddenings, un'aridità di pelle, eczema, sudante rafforzandosi; raramente – il prurito generalizzato, un photosensitization, eritematozny l'eruzione, l'ammaccatura, makulezny l'eruzione, la psoriasi, papular l'eruzione, la dermatite, hanno generalizzato l'eruzione, un edema di faccia, ha gonfiato un secolo, un alopetion, un cambiamento di pigmentazione di pelle, danno di unghie, atopic la dermatite, il sudore di notte, il cambiamento di struttura di capelli, piccoli nodi su pelle, un ichthyosis; di rado – una sindrome è fatto piegare; molto di rado – tossico epidermalny некролиз, la sindrome di Stephens-Johnson;
• Indicatori di laboratorio: spesso – aumentano di attività di un laktatdegidrogenaza in sangue; raramente – aumentano di attività di fosfatasi alcalina, la gamma глутамилтрансферазы, amylases di sangue, livello di contenuto di proteina di S-jet, concentrazione di urea in sangue, diminuzione in concentrazione di idrocarbonati in sangue;
• Altri: molto spesso – aumento termico di un corpo, una stanchezza forte, il herpes circostante (compreso disseminirovanny); spesso – grippopodobny sintomi, hypostases, debolezza, un adynamy, un sentimento di un'indisposizione, hypostases periferico, un'apparizione di un'infezione secondaria; raramente – una febbre, una nevralgia, un senso di pressione e/o un disagio in un torace, il dolore d'inguine, aumentano di peso del corpo, una sindrome di lysis di un tumore, una complicazione a causa di un catetere; di rado – shock settico, un herpetic encephalomeningitis; molto di rado – leykoentsefalopatiya multifocale avanzante;
• Reazioni locali: raramente – phlebitis, hyperaemia, sensazione in fiamme, dolore al posto di un'iniezione; a un ekstravazation – un'infiammazione di cellulosa ipodermica e grassa.

A somiglianza di indicatori di sicurezza di applicazione di Velkeyd all'atto di trattamento di un mantiynokletochny lymphoma e myeloma multiplo, la differenza importante tra loro è che la nausea, il vomito, un neytropeniye, thrombocytopenia, l'anemia, l'aumento termico di un corpo è più spesso osservato a pazienti con myeloma multiplo, ed eruzione, un prurito, una neuropatia periferica – a pazienti con un mantiynokletochny lymphoma.

Istruzioni speciali

Il trattamento deve esser effettuato sotto osservazione del dottore con esperienza pratica di chemioterapia antineoplastic.

L'introduzione di Intratekalny di medicina conduce a un risultato letale.

La medicina non può esser mescolata con altre medicine, l'eccezione fa la soluzione per sodio di cloruro del solo 0,9%.

Prima di terapia e durante ogni ciclo che compie l'analisi del sangue piena con calcolo di manutenzione di piastrine e una formula leykotsitarny è necessario.

L'applicazione di Velkeyd il più spesso causa lo sviluppo di passare thrombocytopenia, con la più grande diminuzione in livello di piastrine prima di 11esimo giorno di un ciclo. A quantità di piastrine meno di 25 terapia 000/mkl ha bisogno di esser sospesa. Il trattamento di tossicità hematologic assume l'applicazione di fattori koloniyestimuliruyushchy, le trasfusioni di eritrotsitarny e peso trombotsitarny. Dopo che il restauro di livello di piastrine in uso di sangue di medicina può esser continuato dopo valutazione attenta di vantaggio preventivato e rischio di terapia.

Durante trattamento che compie la terapia di reidratazione per manutenzione di equilibrio dell'acqua ed elettrolitico è mostrato, ad applicazione di diarrea o di vomito di mezzi adatti è raccomandato.

I sintomi di una neuropatia periferica sono la debolezza, un giperesteziya, un gipesteziya, un paresteziya, il sentimento di bruciato e disagio, neuropathic il dolore. Rafforzandosi disponibile o l'apparizione di nuovi sintomi è la diminuzione possibile in una dose e un cambiamento del modo di uso di medicina con scopo della terapia di sostegno.

La cura all'atto di trattamento di pazienti con epilessia o spasmi nell'anamnesi è richiesta.

Sullo sfondo dell'applicazione di Velkeyd orthostatic hypotension, qualche volta con perdita provvisoria di coscienza spesso si sviluppa.

La cura supplementare deve esser osservata all'atto di trattamento di pazienti con disidratazione sullo sfondo di vomito o diarrea, con l'istruzione nell'anamnesi su una neuropatia diabetica e sviene, accettando hypotensive mezzi. I pazienti devono esser informati su necessità dell'indirizzo immediato al dottore a capogiro, sentimento di «disinvoltura nella testa» o un debole. A orthostatic i hypotonia la realizzazione d'idratazione, introduzione di simpatomimetik e/o glucocorticoids, in caso di necessità – diminuiscono in una dose di mezzi di hypotensive è raccomandato.

I pazienti con fattori di rischio di arresto cordiaco o con patologie cardiache devono essere nell'anamnesi sotto controllo medico attento.

I pazienti con disordini funzionali di un fegato devono fissare l'appuntamento in dosi iniziali più basse, trattamento accompagnatorio con monitoraggio continuo riguardo a sviluppo di sintomi di tossicità.

Lo sviluppo di una sindrome leykoentsefalopatichesky reversibile, la violazione neurologica che è seguita da spasmi, un mal di testa, INFERNO di aumento, confusione di coscienza, un letargo, una cecità e altre violazioni neurologiche e visive sono possibili. All'atto di conferma della diagnosi una tomografia magnetica e risonante di un cervello è necessario cancellare l'applicazione di Velkeyd.

A causa di rischio grande di riattivazione del virus di Varicella zoster, l'uso di medicina provvede la prevenzione antivirale comportante.

All'atto di apparizione o aggravamento di sintomi di disfunzione di polmoni è necessario effettuare diagnostics e immediatamente nominare la terapia corrispondente.

Come c'è un rischio di sviluppo del giperurikemiya causato da una sindrome di lysis di un tumore durante trattamento che la determinazione costante di livello di creatinine e acido urico in siero di sangue è raccomandata. Come prevenzione la bevanda abbondante, l'urina alkalifying, аллопуринол è raccomandata al paziente.

Ad applicazione simultanea di mezzi di hypoglycemic orali, è regolarmente necessario controllare il contenuto di glucosio in sangue e a tempo debito effettuare la correzione di una dose di medicine hypoglycemic.

Durante uso di trattamento di metodi affidabili di contraccezione è raccomandato.

Il personale medico deve seguire le regole standard dell'indirizzo con mezzi di cytotoxic.

A causa di rischio di apparizione sullo sfondo di terapia di capogiro da Velkeyd, frustrazione visiva, effetti collaterali deboli e altri durante trattamento dal paziente è consigliato trattenersi da controllo di veicoli e meccanismi.

Interazione medicinale

Sullo sfondo di terapia da Velkeyd solo il medico generico essente presente può nominare l'uso simultaneo di altre medicine.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare a una temperatura di fino a 30 °C. Proteggere da bambini.

Scadenza – 3 anni, dopo dissoluzione – non più di 8 ore a una temperatura fino a 25 °C.