Advagraf

Advagraf – medicina immunosuppressive molto attiva; inibitore di un kaltsinevrin.

Forma di rilascio e struttura

Forma di dosaggio di medicina – la capsula dell'azione prolungata: la ditta gelatinosa, piena di polvere bianca (su 10 pezzi in bolle da POLIVINILCLORURO / la lamina di metallo di alluminio, nell'alluminio ha saldato il pacco su 5 bolle, 1 pacco in un pacco di cartone):

• 0,5 mg: le dimensioni no. 5, una copertura giallo pallido con l'iscrizione rossa «0,5 mg», il caso arancione con cifre «647» e un logotipo della società;
• 1 mg: le dimensioni no. 4, una copertura bianca con l'iscrizione «1mg» rossa, il caso arancione con cifre «677» e un logotipo della società;
• 3 mg: le dimensioni no. 1, una copertura arancione con l'iscrizione rossa «3 mg», il caso arancione con cifre «637» e un logotipo della società;
• 5 mg: le dimensioni no. 0, una copertura grigiastra-rossa con l'iscrizione rossa «5 mg», il caso arancione con cifre «687» e un logotipo della società.

1 capsula dell'azione prolungata contiene:

• Ingrediente attivo: такролимус (nella forma di un takrolimus di monoidrato) – 0,5 mg, 1 mg, 3 mg o 5 mg;
• Componenti ausiliari: gipromelloza, monoidrato di lattosi, ethylcellulose, magnesio stearate;
• Copertura di capsula: colori di ferro (rosso giallo e di ossido di ossido (Е 172)), gelatina, diossido di titano (Е 171), sodio laurylsulphate;
• Inchiostro per un'iscrizione sulla capsula (Opacode S-1-15083): smalto del 45% farmaceutico (soluzione per gommalacca in etanolo), una verga hypro, симетикон, lecithin (soia), ossido di colore di ferro rosso.

Indizi ad applicazione

Advagraf è mostrato ad applicazione per pazienti adulti per la prevenzione di rigetto di un allotransplantat di un rene o un fegato e per terapia di rigetto resistente ai modi standard di terapia immunosupressivny di un allotransplantat.

Controindicazioni

• Intolleranza di lattosio, insufficienza di lactase, glyukozo-galaktozny malabsorption;
• L'età da bambini e da adolescente fino a 18 anni (l'esperienza clinica di applicazione è limitata);
• La sensibilità individuale aumentata a un takrolimus, altro macroconduce, i componenti ausiliari di medicina.

Siccome la sicurezza di uso di un takrolimus a gravidanza non è istituita adeguatamente, la terapia da medicina durante questo periodo è permessa solo in mancanza di strada alternativa più al sicuro di trattamento, e solo in caso di eccesso considerevole di vantaggio per madre sopra rischio potenziale per un frutto.

Secondo osservazioni cliniche lo такролимус entra in latte del seno di ciò per il periodo di terapia da allattamento al seno di Advagraf deve esser interrotto.

A disfunzione epatica pesante, forse, la riduzione di una dose di medicina sarà richiesta.

A un'insufficienza renale non c'è necessità di correzione di dosi di un takrolimus, ma a causa del suo potenziale nefrotoksichesky è consigliato controllare accuratamente la funzione di reni – la concentrazione di serumal creatinine, l'autorizzazione di creatinine (CC) e quantità dell'urina emessa.

Metodo di applicazione e dosaggio

Le capsule dell'azione prolungata Advagraf accettano il diritto interno dopo estrazione dalla bolla, completamente, lavandosi giù con liquido (preferibilmente l'acqua). La dose quotidiana è consigliata di esser presa durante 1 volta, di mattina, su uno stomaco vuoto – per 1 h al cibo o in 2-3 h dopo pasto (per raggiungimento dell'assorbimento massimo di un takrolimus). La dose passata è accettata al più presto possibile, è desiderabile durante lo stesso giorno, non è necessario accettare una dose doppia la prossima mattina.

È necessario avvertire pazienti su esistenza in imballaggio di una borsa di gel di silice per assorbimento di umidità che non è inteso per l'uso.

La durata di ricevimento Advagrafa non è limitato come la condizione di immunosupression per prevenzione di rigetto di un trapianto ha bisogno di esser sostenuta costantemente.

Il modo di distribuzione raccomandato (1 volta al giorno, delle mattine):

• Prevenzione di rigetto di un rene transplantirovanny: dose quotidiana iniziale di 0,2-0,3 mg/kg; il ricevimento di medicina ha bisogno di esser cominciato durante 24 h dopo trapianto;
• Prevenzione di rigetto di un fegato transplantirovanny: dose quotidiana iniziale di 0,1-0,2 mg/kg; il ricevimento di medicina ha bisogno di esser cominciato in 12-18 h dopo trapianto;
• Trapianto di un rene o un fegato: la transizione su Advagraf da altro immunodepressants deve esser cominciata con le dosi raccomandate per prevenzione di rigetto di un rene transplantirovanny o un fegato;
• Trapianto di cuore: la transizione su Advagraf da altro immunodepressants è necessario cominciare 0,15 mg/kg con una dose;
• Trapianto di altri corpi: non c'è esperienza clinica di applicazione di Advagraf in terapia di pazienti dopo cambiamento di un pancreas, un polmone, intestini, ma siccome una parte delle Procolonne di medicina такролимус è usata dopo trapianto di un polmone in una dose orale iniziale di 0,1-0,15 mg/kg, un pancreas – 0,2 mg/kg, intestini – 0,3 mg/kg.

Per fare cadere di rigetto di un aumento di trapianto di una dose di un takrolimus, corsi corti di terapia da anticorpi (mono-/poliklonalnymi), la terapia che si rafforza da glucocorticosteroids è raccomandata; in caso di segni di tossicità di un takrolimus (gli effetti collaterali indesiderabili espressi) la diminuzione in una dose di Advagraf può esser richiesta.

Alla fine dopo che il trapianto di un fegato o un rene di una dose di medicina di solito cala, anche la transizione a monoterapia con annullamento dell'accompagnamento immunodepressants è possibile. Con miglioramento di una condizione del paziente il pharmacokinetics di un takrolimus può cambiare quello che esige la correzione supplementare di dosi.

Per la scelta di dosi di medicina è necessario considerare la valutazione clinica di tolleranza individuale di medicina e probabilità di rigetto di un trapianto, e anche dati di monitoraggio di concentrazione in sangue di un takrolimus. In la maggior parte casi, secondo prove cliniche, la terapia è di successo se questo indicatore ≥ 20 ng/ml.

Concentrazione terapeutica in sangue di un takrolimus allo stadio iniziale:

• Reni o cuore (dopo trapianto) – 10-20 ng/ml;
• Fegato (dopo trapianto) – 5-20 ng/ml;
• Fegato, reni o cuore (nel corso del sostegno immunosupressivny terapia) – 5-15 ng/ml.

Correzione di dosi per raggiungimento di concentrazione minima uguale di un takrolimus a categorie separate di pazienti:

• La razza – le dosi più alte, che a pazienti di razza caucasica possono esser richieste da pazienti neri;
• Paule – non ha dati su necessità di dosi diverse a uomini e donne;
• L'età avanzata – non c'è nessun dato su necessità di dosi speciali.

Il controllo attento a terapia da Advagraf da personale medico della qualifica corrispondente è richiesto e l'esistenza delle attrezzature necessarie. La medicina può esser nominata solo dal dottore che ha l'esperienza di compiere la terapia immunosupressivny a pazienti con organi trapiantati.

In caso di segni clinici di rigetto la domanda di necessità di correzione di distribuzione di terapia immunosupressivny deve esser considerata.

Effetti collaterali

Precisamente è difficile da istituire un profilo di reazioni indesiderabili di immunodepressants a causa di caratteristiche della malattia principale e una grande quantità delle medicine applicate dopo trapianto di organo.

Il più spesso (> il 10%) gli effetti collaterali seguenti sono annotati: insufficienza renale, tremore, iperglicemia, diabete, infezioni, ipertensione, giperkaliyemiya, insonnia.

All'applicazione di Advagraf in dosi terapeutiche gli effetti collaterali seguenti da corpi e sistemi sono possibili (la distribuzione su frequenza secondo la gradazione seguente: molto spesso –> 1/10, è frequente –> 1/100-<1/10, raramente –> 1/1000-<1/100, è raro –> 1/10 000-<1/1000, è molto raro – <1/10 000, la frequenza incerta – non ci sono sufficienti dati per stabilimento):

• Infezioni e invasioni: la probabilità di sconfitte infettive locali e generalizzate è aumentata (batterico, protozoario, il virus, fungoso); il deterioramento in un corso di infezioni ancora prima diagnosticate è possibile; sono stati osservati i casi del nephropathy associato con il VK-virus e leykoentsefalopatiya multifocale avanzante associato con un virus JC;
• I tumori (che non sono specificati, la buona qualità e maligni) compreso cisti e polipi: il rischio di nuove crescite maligne è aumentato; lo sviluppo sia di tumori maligni, sia di benigni, compreso le malattie limfoproliferativny associate con il virus di Epstein-Barre e il cancro di pelle è annotato;
• Sangue e sistema linfatico: spesso – thrombocytopenia, anemia, un leykopeniye, лейкоцитоз, deviazioni in risultati dell'analisi di erythrocytes; raramente – un neytropeniye, pan-cytosinging, koagulopatiya, deviazioni in dati di un koagulogramma; di rado – un gipoprotrombinemiya, trombotichesky trombotsitopenichesky viola; frequenza incerta – агранулоцитоз, krasnokletochny parziale aplaziya, hemolytic anemia;
• Sistema immunitario: anaphylactic e reazioni allergiche;
• Sistema endocrino: di rado – un girsutizm;
• Metabolismo e cibo: molto spesso – un'iperglicemia, un diabete, un giperkaliyemiya; spesso – acidosi metabolica, una perdita di appetito, anoressia, violazioni elettrolitiche, un gipofosfatemiya, un gipervolemiya, un giponatriyemiya, un giperurikemiya, un gipokaliyemiya, un gipomagniyemiya, un gipokaltsiyemiya, un giperlipidemiya, un gipertriglitseridemiya, un hypercholesterolemia; raramente – un giperfosfatemiya, un'ipoglicemia, una disidratazione, un gipoproteinemiya;
• Disturbi mentali: molto spesso – un insomniya; spesso – una depressione, un disagio, una confusione di coscienza e un disorientamento, allucinazioni, frustrazione efficace, l'umore soppresso, incubi; raramente – frustrazione psicotica;
• Sistema nervoso: molto spesso – un tremore, un mal di testa; spesso – spasmi, violazioni di coscienza, capogiro, neuropatia periferica, un dizesteziya e un paresteziya, una violazione della lettera, una frustrazione di sistema nervoso; raramente – emorragie in TsNS e violazione di circolazione del sangue cerebrale, encephalopathy, violazioni di un'articolazione e il discorso, un'amnesia, una paralisi e paresis, un coma; di rado – un tono di hyper; molto di rado – un myasthenia;
• Organo di vista: spesso – fotofobia, un illegibility e una violazione di vista; raramente – una cateratta; di rado – perdita totale di vista;
• Organo di udienza e violazioni vestibolari: spesso – un anello e un rumore in orecchi; raramente – un deterioramento di udienza; di rado – neurotouch sordità; molto di rado – un disordine di udienza;
• Cuore: spesso – tachycardia, ischemic frustrazione coronaria; raramente – tachycardia, ventricular arrhythmias (fino ad arresto cardiaco), arresto cordiaco, un cardiomyopathy, supraventrikulyarny arrhythmias, cambiamenti patologici sull'elettrocardiogramma (ECG), un ipertrofeo di ventricoli, le violazioni di polso e il tasso cardiaco (HR); di rado – un pericardiac exudate; molto di rado – ventricular takhisistolichesky arrhythmia sul tipo di piroetta, che si allunga sull'ECG di un intervallo di QT, cambiamenti patologici su un ekhokardiogramma;
• Navi: molto spesso – ipertensione arteriosa; spesso – hypotension vascolare, ischemic e complicazioni tromboembolichesky, violazione di circolazione del sangue periferica, sanguinando; raramente – trombosi di vene profonde di estremità, un attacco cardiaco, shock;
• Sistema respiratorio, corpi di un torace e sredosteniye: spesso – vento corto, tosse, frustrazione parenchymatous polmonare, un pleural exudate, una congestione di naso, rhinitis, una faringite; raramente – asma, frustrazione da rotte aeree, insufficienza respiratoria; di rado – SRDS (sindrome di angoscia respiratoria affilata);
• Digestive Tract (DT): molto spesso – nausea, diarrea; spesso – dolore addominale e gastrointestinale, vomito, infiammazioni, bleedings, ulcere e perforazioni, ascites, stomatitis e un'ulcerazione mucosa una bocca, una serratura, una sedia liquida, un meteorizm, una dispepsia, un sentimento di tumefazione e un raspiraniye in uno stomaco; raramente – la pancreatite cronica e affilata, aumenti di attività di amylase in sangue, peritonite, il paralitico Ilheus (impassability intestinale), un riflusso gastroezofagealny, una violazione di funzione evakuatorny di uno stomaco; di rado – субилеус, pseudocisti pancreatiche;
• Reni e distesa urinaria: molto spesso – violazione di lavoro di reni; spesso – un'insufficienza renale affilata e cronica, kanaltsevy affilato necrosis, un tossico nephropathy, un danno di distesa urinaria, disordini di funzione di una vescica e un'uretra, un oliguriya; raramente – un anury, un hemolytic uraemic sindrome; molto di rado – hemorrhagic cistite, un nephropathy;
• Sistema di Gepatobiliarny: molto spesso – cambiamenti patologici di risultati di prove epatiche funzionali; spesso – холестаз, patologie di strade biliari, sconfitta di celle di un fegato, un'epatite, un'itterizia; di rado – la trombosi di un'arteria epatica che elimina endophlebitis di vene epatiche; molto di rado – un fallimento di fegato;
• Pelle e tessuti ipodermici: spesso – eruzione, un alopetion, гипергидроз, un prurito, un'acne; raramente – un photosensitization, dermatite; di rado – la sindrome di Layell (tossico epidermalny некролиз); molto di rado – la sindrome di Stephens-Johnson;
• Tessuto scheletrico e muscolare e connettente: spesso – indietro e dolore di estremità, un artralgiya, spasmi muscolari; raramente – esprimono la frustrazione chiaramente;
• Genitali e ghiandola mammaria: raramente – sanguinamento uterino, дисменорея;
• Frustrazione generale: spesso – gli stati febbrili, un adynamy, il dolore e il disagio, la violazione di percezione di temperatura del corpo, hypostases, aumenta di peso del corpo, aumento di attività di fosfatasi alcalina in sangue; raramente – una sindrome grippopodobny, diminuisca in peso del corpo, aumento di attività di un laktatdegidrogenaza in sangue, sentendosi malato, sentendosi di allarme, sentendosi di compressione in un petto, un'insufficienza di poliorgano, una violazione di percezione di temperatura ambientale; di rado – sentimento di costrizione in un petto, una sete, che cade a causa di perdita di equilibrio, difficoltà del movimento; molto di rado – aumentano di massa di tessuto lipidic;
• Lesioni, complicazioni di manipolazioni, ubriachezze: spesso – disfunzione primaria di un trapianto.

Molte reazioni indesiderabili sono reversibili e/o diminuiscono a riduzione di una dose di un takrolimus.

Gli sbagli in appuntamento e consegna di medicine di un takrolimus, compreso sostituzioni occasionali, irragionevoli o irrefrenabili di una forma di dosaggio con l'altro sono stati annotati, e anche i casi imparentati di rigetto di un trapianto sono stati registrati (i dati per valutazione di frequenza insufficientemente).

Istruzioni speciali

Senza esecuzione di controllo adatto la traduzione di pazienti da una medicina di un takrolimus sull'altro (compreso su capsule dell'azione prolungata da capsule ordinarie) è pericolosa. Il rigetto di un trapianto o un aumento di frequenza di effetti collaterali (compreso hypo - o hyper immunosupression) a causa di distinzioni clinicamente importanti in un'esposizione di un takrolimus può essere una conseguenza di esso. Il cambiamento del modo di distribuzione o una forma di dosaggio è effettuato solo sotto controllo del dottore-transplantologist. Dopo la traduzione il monitoraggio attento di concentrazione di un takrolimus è effettuato a sangue e la dose di medicina per manutenzione di un'esposizione di sistema di sostanza al livello adeguato è corretta.

All'inizio dopo trapianto è tenuto a effettuare il monitoraggio regolare dei parametri seguenti: ECG, pressione arteriosa, stato neurologico, condizione di vista, concentrazione di elettroliti (particolarmente potassio), concentrazione di glucosio su uno stomaco vuoto, indicatori di funzione di reni e fegato, hematologic indicatori, koagulogramma, esistenza in plasma di proteine. In caso di clinicamente cambiamenti significativi è consigliato effettuare la correzione di terapia immunosupressivny.

A diarrea il cambiamento forse considerevole di concentrazione di un takrolimus in sangue perciò alla defecazione su accelerata è necessario controllare questo indicatore accuratamente.

Siccome l'inchiostro per segnare di capsule di Advagraf contiene la soia lecithin, con ipersensibilità a soia o un'arachide è importante per pazienti confrontare il rischio di un'allergia con vantaggio di applicazione di un takrolimus.

Takrolimus, particolarmente in combinazione con etanolo, è capace per causare la frustrazione neurologica e visiva che deve esser considerata compiendo tipi dei lavori che esigono la concentrazione aumentata di attenzione e la velocità di reazioni psicomotorie.

Interazione medicinale

• Le medicine o le erbe officinal con l'induzione o l'inibizione di azione su CYP3A4 – possono alzare o abbassarsi la concentrazione di un takrolimus rispettivamente (per manutenzione della sua esposizione adeguata stabile è consigliato controllare la concentrazione e, in caso di necessità, correggere una dose o fermare il ricevimento; il controllo di funzione di reni ed effetti collaterali possibili è anche necessario);
• I mezzi antifungosi (флуконазол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол), gli inibitori di HIV di proburlone (ритонавир, саквинавир, нелфинавир), makrolidny gli antibiotici (erythromycin), gli inibitori di proprendono in giro di un virus di epatite C (боцепревир, телапревир) – sono capaci per aumentare considerevolmente la concentrazione di un takrolimus (in caso di necessità la loro diminuzione applicativa simultanea in dosi di Advagraf quasi a tutti i pazienti può esser richiesta);
• Klotrimazol, кларитромицин, джозамицин, nifedipine, никардипин, diltiazy, verapamil, амиодарон, даназол, un ethenylestradiol, омепразол e нефазодон – l'interazione medicinale con takrolimusy è meno espresso;
• Il cortisone, бромокриптин, dapsone, ergotamine, lidocaine, мефенитоин, гестоден, миконазол, midazolam, норэтистерон, хинидин, tamoxifen, triatsetit (олеандомицин) – inibitori potenziali di metabolismo di un takrolimus (ricerca in vitro);
• Il succo di pompelmo – può aumentare la concentrazione di un takrolimus;
• Lansoprazol e циклоспорин – sono potenzialmente capaci per inibire SURZA4, indirettamente aumentando il livello di un takrolimus;
• Le medicine che hanno in alto l'affinità a proteine di plasma di sangue (gli anticoagulanti orali, il nonsteroide le medicine antiincendiarie (NPVP), gli antidiabetici orali) – la loro interazione competitiva possibile con takrolimusy sono tenute a considerare;
• Fenitoin, rifampicin, un Erba di san Giovanni ha fatto un buco (Hypericum perforatum) – può ridurre considerevolmente la concentrazione di un takrolimus (i dati di esperienze cliniche) (quando la condivisione di necessità di aumento di una dose di Advagraf è probabile);
• Il fenobarbitale – le interazioni clinicamente importanti sono state osservate;
• I corticosteroids (sostenendo dosi) – di solito riducono la concentrazione di un takrolimus;
• Prednisolonum o methylprednisolonum (in dosi alte) – sono capaci per ridurre o aumentare il livello di un takrolimus;
• Carbamazepine, metamizol e isoniazid – possono ridurre la concentrazione di un takrolimus;
• ^{Tsiklosporin – aumenta la sua mezzovita di eliminazione di T1/2, nefrotoksichesky gli effetti di sinergia/additivo sono possibili (il loro ricevimento simultaneo non è raccomandato, e a scopo di un takrolimus i pazienti che accettano циклоспорин ancora prima devono essere attenti);}
• Fenitoin – такролимус aumenta la sua concentrazione in sangue;
• I contraccettivi ormonali – a causa di capacità di un takrolimus di ridurre la loro autorizzazione è importante scegliere contraccettivi accuratamente;
• Statins – il loro pharmacokinetics non cambia (i dati di osservazioni cliniche);
• ^{Il fenobarbitale e l'agente ritardante il fuoco – diminuiscono nella loro autorizzazione e l'aumento di T1/2 è potenzialmente possibile (i dati di esperimenti su animali);}
• Pro-kinetics (цизаприд, метоклопрамид), l'idrossido di magnesio e alluminio, циметидин – sono capaci per aumentare un'esposizione di sistema di un takrolimus;
• Aminoglycosides, ванкомицин, giraza gli inibitori, a - trimoksazol, NPVP, un acyclovir, ганцикловир – è il rinforzo possibile nefro-o un neurotoxicity;
• Amfoteritsin In e un ibuprofen – amplificano il loro nefrotoksichnost;
• Il potassio o i diuretici kaliysberegayushchy (триамтерен, амилорид, спиронолактон) – lo sviluppo o il rinforzo di un giperkaliyemiya sono possibili (è necessario evitare la loro applicazione in dosi alte);
• I vaccini, particolarmente vivi indebolito – такролимус possono cambiare la reazione di un organismo a vaccinazione, riducendo la sua efficienza (è necessario evitare la vaccinazione).

Le provette, le siringhe e altra attrezzatura che è usata all'atto di preparazione di sospensione dalla polvere che è contenuta in capsule Advagraf non devono contenere il polyvinylchloride (il POLIVINILCLORURO) come такролимус con lui è incompatibile.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare a una temperatura di fino a 25 °C in imballaggio originale. Proteggere da bambini.

Scadenza – 3 anni. Dopo essersi aperto di un pacco di alluminio una medicina è immagazzinata 1 anno.