Kombivir

Kombivir – la medicina combinata antivirale attiva riguardante del virus d'immunodeficienza umana (HIV).

Forma di rilascio e struttura

La forma di dosaggio di Kombivir – le targhe ha coperto di una copertura di film: il colore ovale, bianco o quasi bianco, su uno dei partiti l'iscrizione divisa in rischioso – «GXFC3» (su 10 pezzi in POLIVINILCLORURO di bolle, su 6 bolle in un pacco di cartone È scarlatto/) è intagliato.

Contenga in 1 targa:

• Ingredienti attivi: ламивудин – 150 mg, uno zidovudine – 300 mg;
• Componenti ausiliari: silicio colloidal senza acqua, cellulosa microcristallina, sodio carboxymethylstarch (il tipo A), magnesio stearate;
• Copertura di film: опадрай bianco (diossido del titano, gipromelloz, polysorbate 80, macroscopo 400).

Indizi ad applicazione

Kombivir si rivolgono a terapia d'infezione di HIV a bambini (pesando non meno di 14 kg) e l'adulto.

Controindicazioni

• L'anemia pesante (l'indicatore di emoglobina è più basso che 4,65 mmol/l o 7,5 g/dl);
• ^{neytropeniya pesante (la quantità di neutrophils sono meno 0,75×109/л);}
• Peso del corpo a bambini meno di 14 kg;
• Ipersensibilità a uno zidovudine, un lamivudin o qualsiasi di componenti di medicina.

Lo zidovudine riduce il livello di trasferimento di HIV da madre al bambino al ricevimento di Kombivir da donne incinte, con la terapia successiva del neonato. Comunque non ci sono dati simili su un lamivudin, la sua sicurezza di applicazione a gravidanza non è istituita. Anche non ci sono dati sull'applicazione combinata di uno zidovudine e un lamivudin. Perciò a donne incinte, particolarmente in io il trimestre, la medicina è raccomandata ad applicazione, solo se il vantaggio aspettato per madre è più alto che rischio probabile per un frutto.

Siccome gli ламивудин, lo zidovudine e un virus d'immunodeficienza umano entrano in latte del seno, a donne positive per il HIV che sono trattate da Kombivir, in qualsiasi condizione è impossibile allattare il bambino.

A disfunzione di un fegato di grado pesante e a disfunzione di reni con l'autorizzazione di creatinine (CC) di ≤50 millilitri/min. è consigliato applicare separatamente medicine di uno zidovudine e lamivudin.

A terapia di pazienti anziani è necessario osservare la cura supplementare che prende in considerazione cambiamenti di età, come disfunzione di reni o cambiamento di indicatori hematologic.

Metodo di applicazione e dosaggio

Gli esperti con esperienza di terapia di pazienti positivi per il HIV devono effettuare il trattamento da Kombivir.

La pillola Kombivir è inclusa, inghiottendo completamente, indipendentemente da pasto. Per pazienti che non possono inghiottire una targa completamente deve esser schiacciata e aggiunta a una piccola quantità di liquido o cibo e accettare immediatamente proprio dopo frantumazione.

Il modo di distribuzione raccomandato per adulti e bambini secondo peso del corpo:

• ≥30 kg - 1 таб. 2 volte;
• ^{21-30 kg – 1/2 таб. di mattina e 1 таб. di sera;}
• ^{14-21 kg – 1/2 таб. 2 volte.}

Se è necessario ridurre la dose di Kombivir, cancellare ламивудин o uno zidovudine, o abbassarsi una dose di uno di questi componenti, è consigliato applicare monomedicine di un lamivudin (Epivir – le targhe o la soluzione d'immissione) e uno zidovudine (Retrovir – la soluzione d'immissione o la capsula).

^{Ad anemia (l'emoglobina di ≤5,59 mmol/l (9 g/dl) o neytropeniya (neutrophils ≤1,0 x 109/l) la correzione di una dose di uno zidovudine perciò a tali indicatori è necessario usare monomedicine di uno zidovudine e lamivudin è forse necessario.}

Effetti collaterali

Per oggi non ci sono dati su tossicità additiva di uno zidovudine e lamivudin perciò Kombivir può causare la caratteristica di effetti collaterali di ciascuno di questi componenti separatamente.

Effetti collaterali di un lamivudin:

• Haematogenic e sistema linfatico: raramente – anemia, thrombocytopenia, un neytropeniye; molto di rado – eritrotsitarny vero aplaziya;
• Metabolismo e cibo: spesso – un giperlaktatemiya; di rado – l'acidosi lattica, l'accumulazione/ridistribuzione di tessuto lipidic (la frequenza dipende da vari fattori, compreso un calcestruzzo anti-retrovirus la combinazione di medicine);
• Sistema nervoso: spesso – un mal di testa; molto di rado – paresteziya, ci sono messaggi su neuropatia periferica, ma la sua connessione con ricevimento di un lamivudin è sconosciuta;
• Digestive Tract (DT): spesso – dolore in un epigastriya, nausea, vomito, diarrea; di rado – aumentano di livello di serumal amylase, la pancreatite (non ci sono dati affidabili su connessione con terapia lamivudiny);
• Sistema di Gepatobiliarny: raramente – i tranzitorny aumentano di alanineaminotransferase (ALT) e aspartateaminotransferase (l'impianto di riscaldamento nucleare);
• Pelle e cellulosa ipodermica e grassa: spesso – un alopetion, eruzione;
• Osso e sistema muscolare e tessuto connettente: spesso – violazioni muscolari, un artralgiya; di rado – рабдомиолиз;
• Reazioni generali e locali: spesso – un malessere generale, una stanchezza, una febbre.

Effetti collaterali di uno zidovudine:

• Haematogenic e sistema linfatico: spesso – un leykopeniye, un neytropeniye e un'anemia (forse, la trasfusione del sangue sarà richiesta); raramente – pan-cytosinging (con un midollo hypoplasia) e thrombocytopenia; di rado – eritrotsitarny vero aplaziya; molto di rado – aplastic anemia;
• Metabolismo e cibo: spesso – un giperlaktatemiya; di rado – l'anoressia, l'acidosi lattica, l'accumulazione/ridistribuzione di tessuto lipidic (la frequenza dipende da vari fattori, compreso un calcestruzzo anti-retrovirus la combinazione di medicine);
• Mentalità: di rado – uno stato inquietante, una depressione;
• Sistema nervoso: molto spesso – un mal di testa; spesso – capogiro; di rado – paresteziya, la sonnolenza, l'insonnia, gli spasmi, diminuisce in attività intellettuale;
• Sistema cardiovascolare: di rado – un cardiomyopathy;
• Sistema respiratorio, corpi di un torace e sredosteniye: raramente – vento corto; di rado – tosse;
• IDIOTA: molto spesso – nausea; spesso – mal di pancia, vomito, diarrea; raramente – un meteorizm; di rado – una perversione di gusto, una pigmentazione di una cavità orale mucosa, una dispepsia, una pancreatite;
• Sistema di Gepatobiliarny: spesso – aumentano di livelli di bilirubin ed enzimi epatici; di rado – danni di un fegato, come gepatomegaliya espresso con steatozy;
• Pelle e cellulosa ipodermica e grassa: raramente – un prurito, eruzione; di rado – pigmentazione di pelle e unghie, un piccolo guscio di tartaruga, sudore;
• Osso e sistema muscolare e tessuto connettente: spesso – un mialgiya; raramente – un myopathy;
• Reni e distesa urinaria: di rado – urination frequente;
• Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: di rado – un ginekomastiya;
• Reazioni generali e locali: spesso – un malessere generale; raramente – un adynamy, una febbre, una sindrome di dolore generalizzata; di rado – dolore del petto, una febbre, una sindrome grippopodobny.

Istruzioni speciali

In caso di selezione di necessità di un uso di dose di medicine separate di uno zidovudine e lamivudin è singolarmente raccomandato. Il medico generico essente presente deve esser guidato dall'istruzione per uso di queste medicine.

Siccome l'applicazione di Kombivir o altre medicine anti-retrovirus non escludono lo sviluppo in pazienti di infezioni opportunistiche e altre complicazioni d'infezione di HIV, i pazienti devono essere sotto osservazione regolare del personale medico che ha l'esperienza di terapia d'infezione di HIV.

Non ci sono dati su influenza di uno zidovudine e lamivudin su fertilità femminile.

La terapia da Kombivir, così come altre medicine anti-retrovirus, non previene una possibilità di trasferimento di HIV all'atto di trasfusione del sangue infettato o i contatti sessuali perciò è necessario osservare le misure adatte di precauzione.

Istruzioni speciali per l'applicazione di Kombivir a vari stati / malattie:

• ^{Violazioni di Hematologic: il ricevimento di uno zidovudine può provocare lo sviluppo di un neytropeniya, un'anemia e un leykopeniya (di solito secondario a causa di un neytropeniya); più spesso tali effetti sono osservati in caso di scopo di dosi alte di uno zidovudine (1,2-1,5 g/days) a stadi tardi di una malattia all'atto di diminuzione in una riserva di marrowy prima di terapia perciò all'atto della ricezione di pazienti Kombivir è necessario effettuare il controllo minuzioso di indicatori di sangue. Siccome tali patologie hematologic di solito si sviluppano 4-6 settimane più tardi da un'iniziazione di trattamento, i pazienti con il quadro clinico sviluppato d'infezione di HIV sono consigliati di controllare indicatori di sangue almeno 1 volta in 2 settimane nei tre primi mesi di terapia, allora – almeno 1 volta al mese. A infezione di HIV in una prima fase da sistema di effetti collaterali di sangue sono annotati di rado perciò l'analisi del sangue generale è ammissibile per esser fatta, essendo guidato da salute di pazienti, 1 volte in 1-3 mesi. In caso di sviluppo di un miyelosupressiya o un'anemia pesante nel corso di terapia da Kombivir, e anche a pazienti con l'oppressione precedente di midollo (l'emoglobina è più basso che 5,59 mmol/l (9 g/dl) o neutrophils meno 1,0×109/л) forse sarà necessario scegliere particolarmente una dose zidovudine e come in medicina Kombivir separatamente non può esser fatto, è consigliato usare monomedicine di uno zidovudine e lamivudin;}
• Pancreatite: gli episodi rari di sviluppo di pancreatite nei pazienti che accettano uno zidovudine e ламивудин sono descritti, ma se la complicazione è istituita autenticamente, collegata ad amministrazione di farmaci o alla malattia principale – l'infezione di HIV. La terapia deve esser fermata immediatamente in caso dei segni clinici o queste ricerche di laboratorio che indicano lo sviluppo di pancreatite (la nausea, il vomito, il dolore in area epigastralny, l'aumento di livello di marcatori biochimici), a un'eccezione di sospetto di pancreatite;
• Acidosi lattica / gepatomegaliya espresso con steatozy: ci sono dati su raro, ma con probabilità di un risultato letale, casi di acidosi lattica e gepatomegaliya espresso con distrofia grassa di un fegato (la maggior parte di loro sono registrati a donne). I sintomi clinici di acidosi lattica sono: debolezza generale, perdita di appetito e perdita di peso inesplicabile improvvisa, violazioni gastrointestinali, aumento di respiro e vento corto. È necessario sospendere l'applicazione di Kombivir se ai sintomi pazienti clinici e di laboratorio di acidosi lattica o hepatoxicity (compreso un gepatomegaliya e стеатоз sono osservati anche se i livelli трансаминаз non sono aumentati). Con fattori di rischio di danno di un fegato una medicina ha bisogno di esser presa con prudenza;
• Ridistribuzione di cellulosa ipodermica e grassa: ad alcuni pazienti i sintomi seguenti possono esser osservati (separatamente o in un complesso): l'accumulazione/ridistribuzione di tessuto lipidic, compreso aggiornamento dorsotservikalny di grasso alla base del collo – «una gobba di bufalo», il tipo centrale di obesità, aumenta di ghiandole mammarie, assottigliamento di uno strato ipodermico e grasso davanti e riduzione di uno strato lipidic su estremità, aumento di livelli di glucosio e serumal lipids in sangue. Nello stesso momento la sindrome di un lipodistrofiya è causata da un'eziologia di fattore multiplo; per esempio, l'età avanzata, uno stadio d'infezione di HIV e una durata di un corso di terapia anti-retrovirus forse di un sinergichna, anche gioca un ruolo importante in accumulazione/ridistribuzione di lipids a causa dell'applicazione di Kombivir. Adesso le conseguenze remote di effetti collaterali annotati sono sconosciute. Le violazioni di scambio grasso è necessario trattare secondo le loro manifestazioni cliniche. È necessario determinare livelli di glucosio e lipids in siero di sangue, e anche compiere l'esame clinico di pazienti che deve includere la valutazione di segni fizikalny di ridistribuzione di tessuto lipidic;
• Sindrome di restauro d'immunità: all'inizio di terapia da medicine anti-retrovirus di pazienti con infezione di HIV a un'immunodeficienza pesante sullo sfondo di un'infezione opportunistica residua o asintomatica l'aggravamento di processo incendiario è probabile, può seriamente peggiorare uno stato o aggravare la sintomatologia. Di solito tali effetti sono osservati per le prime settimane o i mesi all'inizio di trattamento anti-retrovirus, il più importante di loro – il generalizzato e/o hanno localizzato la sconfitta di mikobakterialny (focale), Cytomegaloviral retinit e пневмоцистоз. Qualsiasi segno di processi incendiari deve esser rivelato immediatamente e in caso di necessità subito per iniziare la terapia;
• L'epatite virale accompagnatoria B: Kombivir è consigliato di rivolgersi con cura alla cirrosi dekompensirovanny provocata da epatite cronica B siccome l'inasprimento di epatite in caso di annullamento di un lamivudin in casi rari può svilupparsi. Il monitoraggio periodico di lavoro di un fegato e marcatori di replica di un virus di epatite B è necessario;
• L'epatite virale accompagnatoria C: a ricevimento simultaneo di uno zidovudine e aggravamento ribavirin di anemia (il meccanismo di sviluppo di effetto non è scoperto) perciò l'applicazione combinata di un ribavirin e Kombivir non è raccomandato, particolarmente alla presenza di dati nell'anamnesi su uno zidovudine - l'anemia indotta è stata osservata. È necessario considerare la possibilità di annullamento di uno zidovudine come risultato di cambiamento del modo di terapia anti-retrovirus;
• Guida di trasporto motore e controllo di meccanismi difficili: le ricerche speciali d'influenza di uno zidovudine e lamivudin per il periodo di reazione e la velocità di reazione psicomotoria non furono condotte, provenendo da proprietà farmacologiche di queste medicine una tal influenza è improbabile, ma è necessario considerare una condizione clinica del paziente e la natura di effetti collaterali di uno zidovudine e lamivudin.

Interazione medicinale

Kombivir sono una parte di medicina uno zidovudine e ламивудин perciò può entrare nella caratteristica di interazioni di qualsiasi dei suoi componenti.

La solo piccola parte di un lamivudin partecipa a un metabolismo e contatta proteine di plasma. Quasi completamente la medicina in un'occhiata invariabile è tolta da reni perciò la probabilità di interazioni metaboliche è piccola. Tuttavia è necessario considerare le interazioni seguenti con lamivudiny:

• Le medicine che sono tolte con l'aiuto un cation - il sistema di trasporto – l'interazione con lamivudiny a causa di uso di una strada di eliminazione sono possibili;
• Co-trimoksazol (160 mg di un trimetoprim + 800 mg di un sulfametoksazol) – per concentrazione di aumenti del 40% in plasma di un lamivudin (ricevimento in dosi terapeutiche). A funzione normale di correzione di reni di una dose di un lamivudin non è necessario, a pazienti con un'insufficienza renale nello stesso momento Co-trimoksazol e Kombivir sono applicati con cura. Lo ламивудин non esercita l'effetto su pharmacokinetics di un sulfametoksazol o trimetoprim. L'effetto di uso combinato di medicine per terapia di toxoplasmosis e un pnevmotsistoz non è stato studiato;
• Zaltsitabin – non è raccomandato ad applicazione in una combinazione con Kombivir siccome ламивудин il suo phosphorylation intracellulare può opprimere.

Lo zidovudine contatta proteine di plasma poco, principalmente questo eliminirutsya per mezzo di metabolismo epatico a glyukuronid inattivo.

Interazioni con uno zidovudine:

• _{Atovakvon – uno zidovudine non influenza il suo pharmacokinetics, ma атоваквон riduce la dimensione di metabolismo di uno zidovudine al suo glyukuronid (AUC di uno zidovudine aumenta di uno stato di equilibrio per il 33%, e Cmax in plasma di un glyukuronid diminuisce nel 19%). Ad applicazione di uno zidovudine da 500-600 mg/giorni in un complesso con un corso di 3 settimane di terapia di pnevmotsistoz affilato atovakvony l'aumento di frequenza degli effetti collaterali collegati alla concentrazione aumentata in plasma zidovudine è improbabile. In caso di necessità il corso più lungo di terapia comune è necessario guardare una condizione clinica del paziente accuratamente;}
• Klaritromitsin – riduce l'assorbimento di uno zidovudine (non meno di 2 ore sono tenute a osservare un intervallo tra ricevimenti di un klaritromitsin e uno zidovudine);
• _{Lamivudin – il tempo di aumenti d'influenza di uno zidovudine per il 13%, aumenti nel 28% questo Cmax in plasma, ma nello stesso momento considerevolmente non cambia l'esposizione generale di uno zidovudine (AUC); lo zidovudine non influenza pharmacokinetics di un lamivudin;}
• Fenitoin – diminuiscono in sangue di concentrazione di un fenitoin è stato in casi certi annotati, e in una concentrazione di caso separata di un fenitoin aumentato (perciò, ad applicazione simultanea di Kombivir e un controllo fenitoin di concentrazione di un fenitoin in sangue è necessario);
• ^{Probenetsid – può aumentare T1/2 medio di uno zidovudine e AUC a causa di oppressione di formazione di un glyukuronid, per ridurre un rene ekskretion di un glyukuronid e, forse, uno zidovudine;}
• Rifampicin – forse riduce AUC di uno zidovudine nel 48±34%, ma il valore clinico di questo effetto è sconosciuto;
• Stavudin – l'inibizione di processo di phosphorylation intracellulare di uno stavudin uno zidovudine è possibile al loro ricevimento simultaneo perciò una tale combinazione non è raccomandata;
• L'acido di Acetilsalicylic, la morfina, il metadone, la codeina, indometacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, напроксен, циметидин, клофибрат, изопринозин – possono rompere il metabolismo di uno zidovudine a causa d'inibizione competitiva di un glyukuronization o soppressione diretta di metabolismo mikrosomalny. Prima di scopo di queste medicine insieme con Kombivir, specialmente per terapia lunga, è necessario valutare conseguenze di interazioni medicinali possibili;
• Potenzialmente nefrotoksichny o medicine miyelosupressivny (particolarmente a terapia di stati affilati): il pentamidine (all'atto d'introduzione di sistema), dapsone, пириметамин, a - trimoksazol, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, l'interferone, винкристин, винбластин, doxorubicine – può aumentare il rischio di effetti collaterali di uno zidovudine (in caso del loro appuntamento simultaneo con Kombivir il controllo attento di funzione di reni e indicatori hematologic è necessario, in caso di necessità è tenuto ad abbassarsi una dose di un'o parecchie medicine).

Come, nonostante il ricevimento di Kombivir, ad alcuni pazienti le infezioni opportunistiche possono svilupparsi, forse la loro prevenzione richiederà lo scopo di un corso antimicrobico supplementare di trattamento. Sono con questo scopo raccomandato a - trimoksazol, пириметамин, pentamidine (l'aerosol) e un acyclovir come da risultati di prove cliniche l'aumento espresso di frequenza di effetti collaterali di uno zidovudine ad applicazione simultanea con queste medicine è assente.

Termini e condizioni d'immagazzinamento

Immagazzinare nel posto, inaccessibile per bambini, a una temperatura non al di sopra di 30 °C.

Scadenza – 2 anni.